人人学懂免疫学第五十一期：自身免疫性疾病

以下文章来源于医药速览 ，作者邻家老三

前言

前几期内容我们为大家介绍了过敏反应的成因和过敏的治疗方法，从本期内容开始，我们为大家介绍自身免疫性疾病，它也是当免疫系统犯错时，常出现的一种疾病。

人类的免疫系统不会耗费大量的能量去打造一款完美的系统（指B细胞和T细胞被仔细核查从而不会对自身抗原产生反应），而是授信于多层管理策略，每一层都会清除大部分自我反应细胞，并在下一层清除上层漏过的细胞。这样的配合通常是有效的，但有时也会犯错。结果就是将矛头指向自己。自身免疫性疾病指维持自我耐受机制崩溃，严重到产生病理反应。

某些情况下，自身免疫病源于基因缺陷。大部分自身免疫病是慢性病，由自我反应性淋巴细胞的反复刺激引起。健康人会通过活化诱导细胞死亡过程将其清除。即通过慢性刺激T细胞表面的Fas与配基结合而清除。基因缺陷个体因缺失Fas或FasL，而缺少这层保护，导致T细胞无法凋亡而持续受到自身抗原慢性刺激。结果，形成自身免疫淋巴增殖症，其病理表现为淋巴结肿胀，识别自身抗原抗体产生，并在二级淋巴器官积累大量T细胞。

尽管一些自身免疫性疾病因基因缺陷引起，但大部分自身免疫性疾病发生在遗传正常个体，其耐受诱导机制无法清除自我反应性细胞。实际上，自身免疫性疾病风险是我们拥有可识别几乎任何入侵者的强大B细胞和T细胞受体的代价。

有观点认为，自身免疫疾病的发生至少需满足3个条件：1、个体表达可有效提呈自身抗原多肽的MHC分子。这意味着，你遗传的MHC分子在自身免疫性疾病易感性方面起了重要作用。例如，美国人患青少年糖尿病的总体概率是0.2%，但对于高加索美国人而言，由于遗传了2种特殊MHC II基因，其患该病的可能性增加了约20倍。2、患病个体必须产生可识别自身抗原的T细胞，也有时是B细胞。TCR和BCR通过混合配对策略产生，每个个体的受体库均不同，并且随着淋巴细胞的死亡和更新而改变。就连同卵双胞胎表达的TCR和BCR也不同。因此，可识别自身抗原的淋巴细胞完全凭机会形成。3、用于清除自我反应性淋巴细胞的耐受机制崩溃。医生们发现自身免疫性疾病通常伴随细菌或病毒感染发生，免疫学家认为微生物感染可能是诱发免疫性疾病的一个关键因素。现在我们知道，仅是病毒或细菌感染不足以引发自身免疫性疾病，然而，当其搭配遗传倾向（如MHC分子遗传）和自我反应性淋巴细胞时，微生物感染足以导致自身免疫性疾病。

人类的免疫系统是分层管理的，每层都会尽力清除自我反应性淋巴细胞，这是一种低耗能高效率的运行方式。但它不是完美的，偶尔的疏漏会使我们患上自身免疫性疾病。基因缺陷会导致自身免疫性疾病，但健康人也会患上自身免疫性疾病，这通常被认为需满足3点要求。第一点是遗传倾向性，第二点是机会倾向性，而第三点则是微生物感染伴随前2条的发生。那么，为什么微生物感染还与自身免疫性疾病形成有关？关注我们的内容，下期揭晓答案。

转自：“科研小助手”微信公众号

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