清华大学王一国等团队合作发现一种新型的激素有助于禁食的代谢适应

肠道负责营养吸收，并在进食过程中协调不同器官的代谢，这一过程部分由肠道源性激素控制。然而，目前尚不清楚肠道在禁食期间的代谢中是否发挥重要作用。

2023年2月17日，清华大学王一国及浙江中医药大学黄平共同通讯在Cell Research （IF=46）在线发表题为“Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796”的研究论文，该研究表明Famsin是一种新型肠道分泌激素，通过与其受体OLFR796结合，有助于禁食的代谢适应。该研究发现了一种新的激素，Famsin，它由肠道分泌，促进代谢适应禁食。

在机制上，Famsin在禁食期间从单通道跨膜蛋白Gm11437脱落，然后结合OLFR796（一种嗅觉受体），激活细胞内钙动员。这一Famsin-OLFR796信号轴促进糖异生和酮生的能量动员，以及在禁食期间的能量保存。此外，通过抗体中和Famsin改善糖尿病模型的血糖谱，这确定了Famsin作为治疗糖尿病的潜在治疗靶点。总之，该研究结果表明通过Famsin-OLFR796信号轴在肠道和其他器官之间进行交流对于禁食的代谢适应至关重要。

哺乳动物进化出了复杂的代谢适应，以应对食物匮乏。在长时间禁食期间，肝脏通过糖异生作用生成葡萄糖，通过生酮生成酮体，作为肝外组织的主要代谢原料。这些能量来源的动员对于禁食和动物生存的代谢适应至关重要。除了能量调动外，许多哺乳动物还采用适应性的能量保存生存策略，如冬眠，以降低核心体温(Tb)和运动活动。来自不同器官的激素，如胃分泌的胃饥饿素和来自肝脏的成纤维细胞生长因子21 (FGF21)，协调这些能量保存和动员过程，以保护动物的生存。

肠道是营养物质吸收和与菌群及其他器官交流的重要部位。这些过程至少部分是由肠道衍生激素控制的。在进食过程中，营养物质的吸收与一组促进胃排空和胰岛素分泌的激素的释放有关，如葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽1 (GLP1)。然而，目前尚不清楚在禁食期间肠道是否会调节其他器官的代谢。

文章模式图（图源自Cell Research ）

该研究发现禁食诱导的激素Famsin由肠道分泌，并与其受体OLFR796结合，以促进小鼠的能量守恒和禁食诱导的能量动员增强，从而增强小鼠对禁食的代谢适应。总之，该研究结果证明了肠道在禁食期间通过Famsin介导的器官-器官通信发挥的关键作用，尽管肠道内源性Famsin产生的分泌细胞和细胞位点仍有待充分研究。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-023-00782-7

转自：“iNature”微信公众号

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