药科大-云中医等以系统药理学分析中药药对改善大鼠类风湿关节炎的作用和机制

【写在前面】：本期推荐的是由中国药科大学天然药物国家重点实验室、新疆医科大学药学院、云南中医药大学中药材学院和云南省南方药用资源重点实验室等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology (IF5.195）的一篇文章，揭示系统药理学分析解读中药复方对大鼠类风湿关节炎的作用和机制。

【题目及作者信息】

System pharmacology analysis to decipher the effect and mechanism of active ingredients combination from herb couple on rheumatoid arthritis in rats

【摘要】（阅读原文为主）

民族药物相关性

由两种中药组成的传统中药当归和羌活，多年来一直在中国临床上用于治疗类风湿性关节炎（RA）。APR和NRR含有香豆素和酚酸，据报道具有镇痛和抗炎活性。

研究目的

APR和NRR（AN）药对的活性成分组合（AIC）和潜在治疗机制尚不清楚。因此，本研究旨在识别AIC并阐明AIC对RA的潜在机制。

材料和方法

首先，建立了体外实验、计算分析、UPLC-QTOF-MS和UPLC-QQQ-MS的新策略，以确定AN草药对样品的最佳比例并识别AIC。然后，在体内用胶原II诱导的类风湿关节炎（CIA）大鼠研究最佳草药对和AIC的抗关节炎作用。最后，应用网络药理学、代谢组学、肠道微生物群分析和生物学技术的综合模型，从全面的角度阐明潜在机制。

结果

以AN7:3中草药对作为AN中草药样品的最佳配比，AIC分别筛选为蛇床子素、牛蒡子素、三七酚、异欧前胡素、补骨脂素等。此外，AIC对CIA大鼠的治疗效果与AN 7:3相似。此外，AIC可能通过调节MAPK信号通路、改变代谢紊乱和肠道微生物组参与的自身免疫来改善RA。

结论

我们的发现提供了科学证据，支持AN草药夫妇的AIC可以用作RA的益生元剂。重要的是，本研究提供了一种系统和可行的策略，以优化药材比例，并从多组分中药复方或中药配方中筛选AIC。此外，它还提供了一个全面的视角，通过数据库和多组学集成的视角来发现AIC，阐明整体效应，并理解天然产品的机制。

图文摘要

【前言】

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性进行性滑膜炎和不可逆关节畸形为特征的全身性自身免疫性疾病。到目前为止，RA的发病机制尚不清楚，而遗传和环境风险因素通常被认为是其原因。RA的治疗剂主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）和小分子信号抑制剂。然而，目前这些药物的治疗效果并不理想，目前大多数药物都有严重的不良反应。因此，寻找提高疗效的特效药对更好地控制RA至关重要。

中药因其副作用小、长期疗效好等独特优势，在复杂疾病的治疗中引起了越来越多的关注和兴趣。独活（APR），源自药用植物独活，其干燥根广泛用于治疗风湿性关节炎。羌活（NRR）是一种传统中草药，其根茎与根结合用于治疗类风湿性关节炎很受欢迎。此外，APR和NRR都主要含有香豆素和酚酸，据报道它们具有镇痛和抗炎活性。例如，在中医理论中，APR和NRR草药可以用作治疗RA的药对，这反映在古老的方剂羌活二黄汤中。药对是多种草药配方中最基本和最简单的形式，也是草药兼容性的集中代表。APR和NRR（AN）草药对在中国长期用于治疗RA。然而，AN药对的活性成分和作用机制仍不清楚。

【结果部分】

1.药对AN样品对NO的产生和细胞增殖的抑制作用。

2.AN样品对VEGF诱导的HUVECs迁移、侵袭和管形成的抑制作用。

3.活性成分组合的定性、网络药理学和分子对接分析。

4.AN7:3药对和活性成分组合(AIC)对CIA大鼠的治疗作用。

5.CIA大鼠AIC的代谢遗传学分析。

6.AIC减轻了CIA大鼠的肠道微生物群紊乱。

7.AIC在MAPK信号通路上的调控。

【结论与讨论】

我们的研究提出了一种新的、可行的方法来从AN草药夫妇中筛选活性成分组合（AIC）。此外，AIC的治疗效果在体内实验中得到了验证。此外，AIC通过基于系统药理学的网络药理学、代谢组学和肠道微生物群的综合模型，可能通过调节MAPK信号通路、改变代谢紊乱和肠道微生物组参与的自身免疫来改善RA。总之，这项工作为AIC治疗RA提供了科学依据。重要的是，它为开发和应用多种复杂成分的TCM提供了系统和全面的战略。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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