天津中医大于海洋揭示诱导肝癌细胞自噬凋亡和的分子机制

肝细胞癌（HCC）是一种高度流行的恶性肿瘤，到目前为止其治疗仍然具有挑战性。Solamargine(SM)是一种传统的中草药衍生化合物，已被广泛报道具有多种抗肿瘤特性。然而，SM是否在HCC治疗中发挥重要作用以及如何发挥抗肿瘤作用仍不清楚。

中药龙葵（Solanum nigrum L.）是茄科茄属一年生草本植物，具有清热解毒、活血化瘀、利水消肿之功效，多用于肿瘤的临床治疗。

近日，天津医科大学组分中药国家重点实验室于海洋研究团队在Journal of Hematology & Oncology（IF：17.388）上发表了题为“Solamargine induces hepatocellular carcinoma cell apoptosis and autophagy via inhibiting LIF/miR-192-5p/CYR61/Akt signaling pathways and eliciting immunostimulatory tumor microenvironment”的研究成果。

研究结果

1.Solamargine通过抑制肝细胞癌中的 LIF/miR-192-5p/CYR61/Akt 轴诱导细胞凋亡和自噬

正如预期的那样，SM显着降低了HCC细胞的活力和增殖，并增加了凋亡和自噬率。为了确定SM在体内的抗HCC作用，构建了患者来源的肿瘤异种移植 (PDX) 小鼠模型和原位HCC小鼠模型。SM显着减缓肿瘤生长，肝和肺的恶化得到改善。SM还在体内促进细胞凋亡和自噬。这些发现表明，SM通过在体外和体内诱导细胞凋亡和自噬显着抑制HCC。

2.Solamargine 在肝细胞癌中通过巨噬细胞引发免疫刺激性肿瘤微环境

除了上述细胞凋亡和自噬调节机制外，SM还在THP-1和RAW 264.7细胞中通过吞噬作用使M2巨噬细胞向M1样表型重新极化以杀死肿瘤细胞。此外，由M2巨噬细胞诱导的HCC细胞侵袭性被SM通过LIF/p-Stat3信号传导抑制。TAMs的作用也在体内进行了评估，我们发现SM在肿瘤中诱导DCs激活或募集，而不是在脾脏中，并且降低了肿瘤和脾脏中G-MDSCs的比例，但对M-MDSCs几乎没有影响。SM还增加了CD4+T细胞的百分比，但没有增加CD8+T细胞。总之，巨噬细胞缺乏可削弱SM对HCC免疫微环境的影响。

结论

最终研究结果表明，相对高浓度的SM可能通过LIF/miR-192-5p/CYR61/Akt 轴诱导自噬和细胞凋亡来有效治疗HCC。同时，低浓度的SM对巨噬细胞几乎没有或没有直接毒性，并通过LIF/p-Stat3信号传导降低M2极化并抑制HCC细胞的上皮-间质转化(EMT)。此外，SM还通过巨噬细胞影响其他免疫细胞群，以改善免疫抑制微环境。因此，这些上述结果证明了SM对抗HCC的潜在用途，并为探索SM作为一种有效的中药小分子药物用于未来的HCC治疗提供了新的思路。

组分中药国家重点实验室博士研究生尹双双、西南交通大学硕士研究生靳文珂和天津医科大学邱玉玲副教授为该论文的共同第一作者；组分中药国家重点实验室于海洋教授、王涛教授和西南交通大学符雷蕾副教授为共同通讯作者，天津中医药大学为第一通讯单位。

论文链接

https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01248-w#MOESM1

转自：“医科研”微信公众号

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