ε-PCL植入物影响小鼠乳腺癌细胞的转移和分化 | BMC Cancer

发表期刊：BMC Cancer

论文标题：Eta聚己内酯（ε-PCL）植入物在小鼠模型中似乎能引起乳腺癌肺转移的部分分化 (Eta polycaprolactone (ε-PCL) implants appear to cause a partial differentiation of breast cancer lung metastasis in a murine model)

通讯作者兼第一作者：Benjamin Benzon

DOI：10.1186/s12885-023-10813-6

发表日期：2023年4月13日

背景

每个上皮中的细胞可以大致分为三个区室：干细胞 (SC) 区室、瞬时扩增细胞 (TA) 区室和终末分化 (TD) 区室。上皮基质的相互作用和干细胞后代在这些隔间中的依次成熟运动是干细胞成熟的特征。在这项工作中，我们作出以下假设：提供一个小鼠乳腺癌转移细胞可浸润的人工基质，会诱导这些细胞的分化。

方法

在BALB/c 雌性小鼠内注射 106 个用 GFP 标记的等基因 4T1 乳腺癌细胞（GFP+细胞）。20天后取出原发肿瘤，并在对侧植入人工ε-PCL。再过 10 天后，处死小鼠并取得植入物和肺组织。将小鼠分为四组：假性植入手术切除肿瘤（n = 5），ε-PCL植入物切除肿瘤（n = 5），含有VEGF的ε-PCL植入物切除肿瘤（n = 7）和含有VEGF的ε-PCL植入物无肿瘤小鼠（n = 3）。通过Ki67和活化的caspase 3的表达来评估GFP +细胞的分化状态，从而在流式细胞仪上将细胞群分为类似SC的细胞（Ki67+/dim aCasp3-）、类似TA的细胞（Ki67+/dim aCasp3+/dim）以及类似TD的细胞（Ki67- aCasp3+/dim）。

实验设计。来源：Benzon et al.

结果

与没有植入物的带瘤组相比，单纯植入ε-PCL的小鼠的肺转移负荷减少了33%。植入含有VEGF的小鼠与没有植入的肿瘤小鼠相比，肺部转移负荷增加了108%。同样，与含有VEGF的植入物相比，单纯ε-PCL植入物中GFP+细胞的数量更高。从分化的角度看，与原发性肿瘤相比，转移到肺部的过程SC样细胞的平均比例降低。两种ε-PCL植入物都使这种效果更加均匀。在平均数方面，类似于TA的细胞区室则反映出相反的过程。此外，如果在人类乳腺癌转移中分析模拟组织区室的基因表达特征，结果表明 TA 特征与增加的生存概率相关。

结论

不含 VEGF 的 ε-PCL 植入物可以减少原发肿瘤切除后肺部的转移负荷。两种类型的植入物都通过将癌细胞从SC区室转移到TA区室，使TD区室不受影响，从而引起肺转移的分化。

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Eta polycaprolactone (ε-PCL) implants appear to cause a partial differentiation of breast cancer lung metastasis in a murine model

转自：“BMC科研永不止步”微信公众号

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