2区-if6+:协和药理毒理中心揭示细叶远志皂苷改善睡眠剥夺引起的认知缺陷

【写在前面】：本期推荐的是由中国医学科学院和北京协和医学院药用植物开发研究所药理学和毒理学研究中心、湖南中医药大学中医心肺辨证与药膳食疗重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytotherapy Research (IF6.388）的一篇文章，揭示替诺福林改善睡眠剥夺引起的认知缺陷。

【题目及作者信息】

Tenuifolin ameliorates the sleep deprivation-induced cognitive deficits

【摘要】（阅读原文为主）

细叶远志皂苷（TEN）是一种从远志植物中提取的天然神经保护化合物，可改善认知症状。然而，TEN对睡眠剥夺(SD)引起的记忆障碍的影响尚不清楚。因此，本研究的目的是研究TEN对SD引起的认知障碍的预防作用背后的机制。TEN（10和20 mg/kg）和石杉碱A（0.1mg/kg）经口灌胃给小鼠28天。结果表明，TEN给药可以改善SD在Y迷宫、物体识别和逐步通过测试中引起的短期和长期记忆障碍。此外，TEN刺激抗炎细胞因子（白细胞介素-10）的产生，降低促炎细胞因子（细胞介素-1β、细胞介素-6和细胞介素-18）的生成，并激活小胶质细胞，改善海马的抗氧化状态。TEN处理显著提高了核因子-红系2相关因子2和血红素加氧酶-1的表达，同时显著降低了NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3和胱天蛋白酶1 p20的表达。此外，TEN恢复了SD诱导的脑源性神经营养因子信号级联的下调和受损的海马神经发生。综合考虑，我们的数据表明，TEN是一种潜在有效的认知功能障碍神经保护剂。

【前言】

睡眠是一种有助于恢复中枢神经系统（CNS）、巩固学习和记忆并调节情绪的治疗活动。睡眠剥夺（SD），包括睡眠不足、分散和丢失，会对情绪、学习和记忆产生影响，可能导致阿尔茨海默病（AD）和抑郁症等神经疾病的发展。SD表明，它对人类和动物模型中的学习和记忆障碍有相当大的影响，例如影响反应速度和增加表现的可变性，尤其是在警觉性和注意力方面。尽管SD诱导的认知能力下降的具体病理生理机制尚不清楚，但人们普遍认为，许多大脑区域，特别是海马体的神经炎症和氧化应激是SD诱导的认识障碍的重要因素。睡眠不足已被证明会产生氧化应激和炎症反应。这导致活性氧（ROS）产生增加、促炎因子水平和脑损伤，最终增加神经退行性疾病和神经精神疾病的风险。因此，氧化应激和炎症会刺激睡眠欲望，导致睡眠时间的恢复和更多的SD或睡眠损失。因此，具有抗氧化和抗炎活性的天然物质可能有助于治疗SD引起的损伤。

远志 (PTW) 是一种中草药，常用于治疗失眠、记忆功能障碍和神经衰弱。细叶远志皂苷（TEN）是PTW中最重要的活性成分之一，具有特定的化学结构。现代药理学研究已经证明，TEN具有一系列生物学益处，包括抗氧化、抗炎、神经保护和抗转移特性。先前的研究发现，TEN能增强老年小鼠的认知能力。它显著改善了接受细胞内注射Aβ25-35和APP/PS1转基因AD动物的小鼠的学习和记忆缺陷。据报道，TEN保护PC12和SY5Y细胞免受Aβ25-35产生的细胞凋亡和Aβ42诱导的小胶质细胞介导的炎症和氧化应激的影响，并抑制COS-7细胞中淀粉样蛋白-β的形成。TEN改善了慢性约束应激引起的认知功能障碍的认知功能。这一过程可能是由于TLR4/NF-κB刺激的炎症反应减弱和下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活跃，触发了海马的脑源性神经营养因子（BDNF）/TrkB信号级联反应。最近，据报道，Tenuifolin在小鼠中表现出增强睡眠的作用。尽管如此，还没有关于TEN对SD诱导的认知障碍的影响的文献研究。因此，我们试图研究TEN对SD产生的记忆缺陷的潜在有利影响及其潜在机制。

【结果部分】

1.实验设计程序。

2.远志素（TEN）对慢性睡眠剥夺应激（SD）后运动活动和认知障碍的影响。

3.远志素对睡眠剥夺（SD）小鼠血清和海马炎症标志物的影响。

4.远志素对睡眠剥夺（SD）治疗小鼠血清和海马中氧化应激生物标志物的影响。

5.远志素抑制应激诱导的小鼠海马小胶质细胞增加。

6.远志素对睡眠剥夺（SD）小鼠海马Nrf2/HO-1/NLRP3通路的影响。

7.远志素逆转睡眠剥夺诱导的成年海马神经发生减少（SD）。

【结论与讨论】

本研究表明，TEN治疗可以缓解慢性SD后的神经炎症、氧化应激和认知能力下降。TEN治疗改善了SD在Y迷宫、ORT和STT中引起的短期和长期空间和非空间记忆相关缺陷。因此，TEN降低了炎症细胞因子和小胶质细胞的激活，并在海马中具有显著的抗氧化水平。此外，Nrf2和HO-1的表达水平显著升高，而NLRP3的翻译水平在TEN给药后显著降低。TEN减少了SD引起的海马神经发生的破坏，并修复了BDNF通路的下调。

该研究提供了第一个实验证据，证明TEN可以逆转和预防SD诱导的记忆缺陷。TEN的有益作用可能归因于其抗炎和抗氧化活性以及对海马神经发生和BDNF水平的积极调节。研究结果强调，TEN的这种认知增强作用可能部分通过抑制NLRP3炎症小体的激活和Nrf2抗氧化系统的激活来实现。这些数据表明，TEN在治疗和预防睡眠剥夺引起的认知障碍方面具有很高的应用潜力。

转自：“如沐风科研”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！