药学1区-北京协和:丹酚酸A通过CRYAB抑制细胞凋亡途径改善糖尿病心肌病线粒体呼吸和心功能

【写在前面】：本期推荐的是由中国医学科学院药物研究所、北京协和医学院生物活性物质与天然药物作用国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Biomedicine & Pharmacotherapy(IF7.419）的一篇文章，揭示丹酚酸A通过CRYAB抑制细胞凋亡途径改善糖尿病心肌病大鼠的线粒体呼吸和心功能。

【题目及作者信息】

Salvianolic acid A improve mitochondrial respiration and cardiac function via inhibiting apoptosis pathway through CRYAB in diabetic cardiomyopathy

【摘要】（阅读原文为主）

丹酚酸A（SAA）是一种对心血管疾病有良好治疗作用的中药。然而，SAA改善糖尿病心肌病（DCM）线粒体呼吸和心脏功能的潜在机制尚不清楚。本研究旨在阐明SAA对扩张型心肌病的病理生理学是否具有心血管保护作用，并探讨其潜在机制。通过30mg/kg链脲佐菌素（STZ）治疗在大鼠中诱导糖尿病。稳定一周后，向大鼠皮下注射5mg/kg异丙肾上腺素（ISO）。口服3 mg/kg SAA 6周，选择150 mg/kg二甲双胍作为阳性组。在此期间结束时，通过超声、心电图和相关心脏损伤生物标志物测试来评估心功能。SAA治疗改善了心功能、葡萄糖和脂质水平、线粒体呼吸，并抑制了心肌炎症和细胞凋亡。此外，SAA治疗通过CRYAB抑制糖尿病心肌病大鼠的细胞凋亡途径。因此，本研究不仅为SAA对抗扩张型心肌病的机制提供了新的见解，而且为临床上发现抗扩张型心肌病化合物提供了新新的治疗思路。

图文摘要

【动物模型的构建-糖尿病】

健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（140–160 g，证书编号SYXK2019-0023）购自Vital River实验动物中心（中国北京），在恒温（22–25°C）下饲养，并免费获得食物和水。

在摄入脂肪中含有60%千卡、碳水化合物中含有20%千卡、蛋白质中含有20%千卡的高脂饮食（HFD）六周后，对大鼠进行单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ；30 mg/kg体重；美国密苏里州圣路易斯Sigma-Aldrich）。对照大鼠单独注射柠檬酸缓冲液。7天后空腹血糖（FBG）大于10mM的大鼠被定义为糖尿病。一旦大鼠稳定一周，就皮下（皮下）给予异丙肾上腺素（ISO；5 mg/kg体重；Sigma-Aldrich，St.Louis，MO，USA），而对照大鼠仅接受生理盐水。

然后将大鼠随机分为4组，每组6-10只：对照组、模型组、SAA组和二甲双胍（作为阳性药物）组。SAA组和MET组大鼠分别接受SAA（中国北京药物靶点识别与筛选重点实验室）和MET（中国上海源业生物科技有限公司）每日3 mg/kg和150 mg/kg（ig）的治疗，共6周。对照组和DCM组中的大鼠接受相同体积的0.5%羟乙基纤维素。在整个研究过程中，保持了体重记录，并观察了食物摄入和水分消耗情况。所有实验均符合中国医学科学院药物研究所和北京协和医学院机构动物护理和使用委员会为所有动物护理和实验制定的指南。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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