2区：铜通过ROS/NF-κB通路和线粒体自噬障碍诱导小胶质细胞介导的神经炎症

铜暴露与帕金森病（PD）高风险之间的流行病学相关性已被认识了很长时间，小胶质细胞介导的神经炎症被报道为PD发病机制的一个重要组成部分。本研究旨在研究小胶质细胞激活和神经炎症在铜神经毒性中的作用以及铜诱导的小胶质细胞激活的内在机制。根据小鼠脑组织的炎症变化，发现小胶质细胞的激活、多巴胺能神经元的丧失和α-syn的聚集在黑质中出现。在这项研究中，研究人员发现铜明显引起BV2细胞的炎症性激活。重要的是，铜增加了BV2细胞中的活性氧（ROS）水平，然后激活NF-κB途径，作为早期生存信号。进一步的研究表明，BV2细胞中持续的铜积累导致线粒体膜电位下降，Parkin和PINK1表达减少，P62表达和LC3BⅡ/I比率增加，以及NLRP3/caspase1/GSDMD轴蛋白的上调。

此外，氧化还原剂、NF-κB途径抑制剂和有丝分裂吞噬诱导剂可以拯救炎症因子的增加。最终说明，铜暴露激活小胶质细胞分泌炎症产物，导致多巴胺能神经元的焦化，这与BV2细胞中ROS/NF-κB途径的早期激活和随后的线粒体自噬障碍有关。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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