药学1区：栀子苷通过KEAP1-Nrf2信号通路改善DSS诱导的溃疡性结肠炎

【写在前面】：本期推荐的是由温州医科大学附属第三医院消化内科\浙江省水环境与海洋生物资源保护重点实验室-温州大学生命与环境科学学院等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology (IF5.195）的一篇文章，揭示栀子苷通过KEAP1-Nrf2信号通路改善DSS诱导的溃疡性结肠炎。

【题目及作者信息】

Geniposide ameliorates dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis via KEAP1-Nrf2 signaling pathway

【摘要】（阅读原文为主）

民族药理学相关性

栀子是一种在中国、日本和韩国使用了数千年的传统药物。《神农本草经》中记载了栀子，它是一种民间药物，具有清热解毒、治疗胃肠道紊乱的功效。栀子苷是一种环烯醚萜苷，是从栀子中提取的一种重要的生物活性化合物，具有显著的抗氧化和抗炎作用。栀子的药理作用与栀子苷的抗氧化和抗炎作用密切相关。

研究目的

溃疡性结肠炎（UC）是一种常见的慢性胃肠道疾病，对全球公共健康构成威胁。氧化还原失衡是UC进展和复发的重要因素。本研究旨在探索京尼泊苷对结肠炎的治疗作用，并揭示京尼泊甙介导的抗氧化和抗炎活性的潜在机制。

实验设计

该研究设计涉及探讨栀子苷改善右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的体内结肠炎和脂多糖（LPS）攻击的体外结肠上皮细胞的新机制。

材料和方法

通过对DSS诱导的结肠炎小鼠结肠组织的组织病理学观察和生化分析，评价了栀子苷对结肠炎的保护作用。在DSS诱导的结肠炎小鼠和LPS攻击的结肠上皮细胞中评估了京尼泊苷的抗氧化和抗炎作用。进行免疫沉淀、药物亲和响应靶标稳定性（DARTS）和分子对接，以确定栀子苷的潜在治疗靶标以及潜在的结合位点和模式。

结果

栀子苷改善DSS诱导的结肠炎和结肠屏障损伤的症状，抑制促炎细胞因子的表达，并抑制DSS攻击小鼠结肠组织中NF-κB信号的激活。栀子苷还改善DSS处理的结肠组织中的脂质过氧化并恢复氧化还原稳态。此外，体外实验还表明，京尼泊苷具有显著的抗炎和抗氧化活性，如抑制IκB-α和p65磷酸化和IκB-a降解，并增强LPS处理的Caco2细胞中Nrf2的磷酸化和转录活性。ML385是一种特异性Nrf2抑制剂，它消除了栀子苷对LPS诱导的炎症的保护作用。从机制上讲，栀子苷可以与KEAP1结合，从而破坏KEAP1和Nrf2之间的相互作用，阻止Nrf2降解并激活Nrf2/ARE信号通路，最终抑制氧化还原失衡引起的炎症的发生。

结论

栀子苷通过激活Nrf2/ARE信号改善结肠炎，同时预防结肠氧化还原失衡和炎症损伤，表明栀子苷可被认为是治疗结肠炎的一种有前途的先导化合物。

图文摘要

【前言】

我们在体外检测了栀子苷对DSS诱导的小鼠结肠炎和脂多糖（LPS）诱导的结肠上皮细胞炎症的抗炎和治疗作用。更重要的是，我们旨在确定京尼泊苷在缓解结肠炎方面的潜在直接药理学靶点。这项研究的发现可能为IBD的干预策略提供新的见解。

【结果部分】

1.栀子苷可减轻dss诱导的结肠炎。

2.栀子苷可改善dss诱导的肠道屏障损伤。

3.栀子苷抑制dss刺激的结肠组织中炎症细胞因子的产生和NF-κB的激活。

4.栀子苷氧化应激并激活dss刺激结肠组织中Nrf2/ARE信号。

5.栀子苷减少脂多糖诱导的Caco2细胞中促炎细胞因子的产生，抑制NF-κB通路的激活。

6.栀子苷可改善lps刺激的Caco2细胞中的氧化应激并激活Nrf2/ARE通路。

7.栀子苷可改善依赖于Nrf2/ARE信号通路的脂多糖诱导的炎症反应。

8.栀子苷可能与KEAP1结合。

【结论与讨论】

在本研究中，我们探讨了栀子苷对dss诱导的结肠炎的潜在治疗作用及其潜在机制。我们的研究结果表明，栀子苷在dss刺激小鼠结肠组织中，通过激活Nrf2/ARE信号通路，改善了结肠炎症和屏障损伤，降低了促炎细胞因子和NF-κB激活，降低了脂质过氧化。此外，我们发现栀子苷的抗炎作用依赖于Nrf2/ARE信号通路。在机制上，栀子苷可与KEAP1结合，拮抗KEAP1与Nrf2的相互作用，进而激活Nrf2/ARE信号通路。我们的研究结果表明，KEAP1是栀子苷治疗结肠炎的潜在直接药理靶点。综上所述，栀子苷是一种很有前途的治疗结肠炎药物的先导化合物，因为它可以激活KEAP1-Nrf2/ARE信号通路，防止结肠氧化还原失衡和炎症损伤。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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