Nature:AIDS预防与治疗的抗体疗法获得证实

原文题目：Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy

通讯作者：Michel C. Nussenzweig

第一单位：美国纽约洛克菲勒大学分子免疫学实验室

DOI：10.1038/s41586-022-04597-1

HIV-1 感染仍然是一个无法治愈的公共卫生问题。抗逆转录病毒疗法 (ART) 是有效的，但由于整合到 CD4 + T 细胞基因组中的潜伏前病毒的稳定储存库，需要终生给药。使用抗 HIV-1 抗体的免疫疗法有可能抑制感染并提高感染细胞的清除率。该研究团队报告了一项临床研究，其中 HIV 感染者在存在或不存在 ART 的情况下，在 20 周内接受了七剂两种广泛中和抗体的组合。在没有预先筛选抗体敏感性的情况下，76%（17 人中有 13 人）的志愿者在 ART 后至少 20 周保持病毒学抑制。事后敏感性分析不能预测病毒反弹的时间。病毒抑制超过 20 周的个体在其中一种抗体达到血清浓度低于 10 µg ml -1后出现反弹性病毒血症. 一年后，接受所有七种抗体剂量的个体中有两个保持抑制状态。抗体治疗六个月后进行的储库分析显示完整的前病毒储库的大小和组成发生了变化。相比之下，在同一个体中，有缺陷的水库没有可测量的减少。这些数据表明，抗体给药会影响 HIV-1 储存库，但需要更多更大规模和更长的研究来确定抗体免疫疗法对储存库的精确影响。

图 1：3BNC117 和 10-1074 的研究设计和药代动力学。

抗逆转录病毒疗法（ART） 在抑制病毒复制和预防疾病进展方面非常有效。然而，HIV-1 感染持续存在于受感染的 CD4 + T 细胞中，因此构成了一个长寿的潜伏前病毒库。因此，当 ART 停止时，大多数人会在 4 周内出现病毒反弹。到目前为止，改变潜伏病毒库和诱导人类无 ART 的 HIV-1 缓解的尝试取得了有限的成功。

然而，对人源化小鼠和猕猴的研究表明，在治疗终止后，给予单克隆抗体可以抑制 HIV-1 或猿人免疫缺陷病毒 (SHIV) 感染数年，这表明抗体可能在旨在实现 HIV-1 的治疗中发挥作用。因为它们可以直接中和病原体，具有清除病毒和感染细胞的潜力，并产生可以增强适应性免疫的免疫复合物。

图 3：储库和血浆反弹病毒的事后敏感性分析以及对病毒反弹时间的影响。

在没有 ART 的情况下，向人类施用抗 HIV- 1广泛中和抗体 ( bNAb ) 是安全的，可有效预防感染、降低病毒血症并在短时间内维持对抗体敏感病毒的病毒抑制。因此，有人提出，广泛中和抗体可以作为 ART 的辅助手段，或作为旨在诱导长期无 ART 的 HIV-1 缓解的独立维持治疗。 在这里，我们评估了重复 bNAb 联合疗法对维持长期病毒抑制的有效性，以及它对 HIV 感染者潜伏病毒库的大小和组成的影响。

图 4：储层量化和组成。

该研究数据表明，抗 HIV-1 抗体可以维持抑制并可能加速库衰减的速度。抗体疗法可能通过靶向直接表达病毒蛋白的分裂细胞或通过增强 CD8 + T 细胞免疫来限制克隆扩增，从而改变储库动力学。如果这些机制是导致抗体介导的储库变化的原因，那么它们也可能在 ART 治疗下发生。需要更大规模、持续时间更长的研究来确定抗体治疗期间完整储存库的精确半衰期，以及在标准 ART 中添加抗体是否会影响储存库半衰期并有助于制定长期 HIV-1 缓解的策略。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1

转自：生物医学科研之家

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