郑州大学袁慧娟教授及上海交通大学张晨虹-赵立平教授于《Cell Metabolism》发表菌种移植治疗糖尿病周围神经病变最新进展

远端对称性多发神经病（DSPN）是最常见的糖尿病神经病变，约占到所有糖尿病神经病变的75%。临床上，DSPN定义是糖尿病患者有周围神经功能受损的症状和（或）体征，且能排除其他原因所致；研究显示，DSPN至少发生于20%的病程20年以上的1型糖尿病患者。10%～15%的新确诊的2型糖尿病患者可以有DSPN。DSPN是最常见的糖尿病慢性并发症，其致残率高，发病机制复杂，干预措施也有限，因此，迫切需要进一步揭示DSPN机制，寻找治疗新靶点。

近日，郑州大学袁慧娟教授及上海交通大学张晨虹-赵立平教授等多个单位合作，并在《Cell Metabolism》中发表题为：“Gut microbiota modulate distal symmetric polyneuropathy in patients with diabetes”的最新研究成果，揭示肠道菌群与DSPN之间的因果关系，并通过RCT研究论证了菌群移植治疗DSPN的新策略。

一、研究概要

远端对称性多神经病变(DSPN)是糖尿病(DM)患者常见的神经病变，其发病机制尚不完全清楚。在这里，我们发现来自DSPN患者的肠道微生物群可以诱导db/db小鼠表现出更严重的周围神经病变表型。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验(ChiCTR1800017257)中，与10名接受安慰剂的患者相比，22名接受健康供体粪便菌群移植的患者的DSPN显著缓解，独立于血糖控制。与多伦多临床评分系统(TCSS)评分相关的肠道细菌基因组被组织在两个相互竞争的guild中。guild 1 的增加（具有更高的丁酸生产能力）和减少的guild 2（在内毒素合成途径中包含更多基因）与改善肠道屏障完整性和降低促炎细胞因子水平相关。此外，移植物和受体之间匹配的肠型显示出更好的治疗效果，其中 guild 1 更富集，guild 2 被抑制。因此，这两个竞争的 guild 的变化可能在 DSPN 中发挥因果作用，并具有治疗靶向的潜力。

二、研究内容

（1）DSPN患者的肠道微生物群在db/db小鼠中引起更严重的周围神经病变

（2）FMT（健康供体的粪便微生物群）可减轻DSPN患者周围神经病变的严重程度

（3）FMT（健康供体的粪便微生物群）改善了DSPN患者的肠道屏障完整性和全身炎症状态

（4）FMT（健康供体的粪便微生物群）诱导DSPN患者肠道微生物群的整体结构变化

（5）与TCSS评分相关的肠道微生物基因组被组织在两个相互竞争的guilds中

（6）FMT（健康供体的粪便微生物群）移植和受体之间的肠型匹配与DSPN的更好改善有关

三、文中亮点：

（1）DSPN患者肠道菌群诱导db/db小鼠严重周围神经病变

（2）在一项随机临床试验中，来自健康供体的FMT（健康供体的粪便微生物群）显著缓解了DSPN。

（3）两种相互竞争的肠道微生物群与FMT（（健康供体的粪便微生物群）诱导的DSPN减轻有关

（4）移植和受者之间的肠型匹配与更好的FMT（（健康供体的粪便微生物群））疗效有关

转自：“中北科研”微信公众号

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