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ACS Nano:混合仿生膜包覆颗粒介导的细菌铁死亡治疗急性MRSA肺炎

2023/7/14 16:39:03  阅读:140 发布者:

急性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎是最常见的肺部感染疾病之一,发病率和死亡率很高。由于MRSA的耐药性、毒力和致病性的增加,迫切需要探索一种有效的抗菌策略。研究发现,Fe3O4可以诱导MRSA的铁死亡,但其作用在一定程度上被谷胱甘肽(GSH)所抑制,而肉桂醛(CA)可以通过消耗GSH而增强铁死亡。CA可以抑制QS系统并进一步发挥其抗菌和抗生物膜的作用。在此,该开发了一种基于Fe3O4的铁蛋白诱导剂,以促进MRSA的铁蛋白形成,中断QS,破坏生物膜,从而有效治疗急性MRSA肺炎。用海藻酸钠(SA)包裹Fe3O4CA形成颗粒,然后在其表面涂上由红细胞膜和血小板膜组成的混合仿生膜,得到肺部靶向抗菌颗粒(mFe-CA)。在超声波(US)刺激下,mFe-CA可以有效地释放Fe3O4CA,从而协同诱导MRSA死亡,具有铁死亡的特征,包括大量ROS产生、脂质过氧化、GSH耗竭和呼吸链抑制。此外,mFe-CA + US可以抑制QS系统,清除生物膜,并降低菌株毒力。在MRSA肺炎的小鼠模型中,mFe-CA + US治疗明显推进了小鼠的存活率,减少了肺部的细菌量,缓解了炎症损伤,但没有明显的毒性。

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02365

转自:NANO学术”微信公众号

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