国自然热点：类器官、精准治疗、药效评估

研究背景

精准医学的发展需要开发不同的模型对癌症患者组织各方面特征做到详尽的模拟，以评估不同药物的反应。患者来源的细胞系虽然获取方便，但是随着传代会出现遗传背景和形态的改变；患者来源的异种移植模型（PDX）虽然可以保留肿瘤内部结构和克隆多样性，但却造价高昂且耗时；相比之下，患者来源的类器官（PDO）则兼具前两者的优势：便宜、高效且遗传稳定。目前，类器官在精准医学中潜力巨大，乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌等癌症的类器官库均已帮助揭示了多种药物与突变之间的关系。然而，实际应用中由于制定临床治疗方案的急迫性，使用类器官来指导癌症患者的及时临床决策仍然具有挑战性。

研究成果

2022年5月3日，杜克大学沈西凌、David Hsu联合荷兰乌德勒支大学Hans Clevers于Cell Stem Cell（IF 24.633）上发表了题为Patient-derived micro-organospheres enable clinical precision oncology的研究论文，阐述了仅需癌症患者少量组织，通过液滴微流控技术即可产生大量微小类器官球体（micro-organospheres，MOS），利用这些MOS可在14天内完成对肿瘤药物反应的评估。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S193459092200159X?via%3Dihub

研究团队使用具有温度控制和死亡体积最小化的液滴乳液微流体从少量的患者组织中快速生成数千个微小类器官球体 (MOS)，这是临床精准肿瘤学的理想患者衍生模型。一项对最近诊断出的转移性结直肠癌 (CRC) 患者的临床研究使用基于 MOS 的精准肿瘤学途径在 14 天内可靠地评估了肿瘤药物反应，该时长适用于指导临床治疗决策。此外，MOS 捕获原始基质细胞并允许 T 细胞穿透，为测试免疫肿瘤学 (IO) 疗法（如 PD-1 阻断、双特异性抗体和 T 细胞疗法）对肿瘤患者的可行性提供了新的临床试验方式。

研究亮点

1. 临床活检组织衍生的 MOS 可在 14 天内实现快速药物检测

2. MOS能够维持患者肿瘤微环境

3. MOS能够捕获患者肿瘤对免疫疗法的反应

4. MOS 能够用来测试过继性免疫细胞治疗中T 细胞对患者肿瘤的效力

转自：学术查

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