NLRP不参与炎症介质的转录激活,但参与细胞焦亡,同时也是调节caspase-1激活的炎症小体的组成部分(参与炎症小体形成的NLR家族成员:NLRC4、NLRP1、NLRP3、NLRP2、NLRP6、NLRP7和NLRP12)。
NLRP的异常表达和炎症小体的过度激活驱动、影响了免疫性疾病,(包括IBD、RA、SLE、银屑病、MS和糖尿病)、感染性疾病的发生、发展。因此NLRP3成为目前较为热门的研究靶点/基因。
NLRP经典通路
NOD-like receptors in autoimmune diseases.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589796/
NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性周期性自身炎症反应,到2型糖尿病、阿尔兹海默症和动脉粥样硬化症等。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点 。
最近几年NLRP3的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。最近一年pubmed上收录的NLRP3相关信息共3300条,其中在Frontiers in immunology(IF:8.768,收录126条)、International journal of molecular sciences(IF:6.208,收录111条)、International immunopharmacology(IF:5.714,收录101条)
通过对最近一年的文献分析发现目前与NLRP3相关的研究热点包括动物、肽、蛋白质研究等
如下图所示,炎症、纤维化、再灌注损伤、败血症、急性肺损伤、结肠炎、糖尿病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等是NLRP3研究中最关注的疾病。
NLRP3目前研究进展
Cryo-EM structures of the active NLRP3 inflammasome disk
Nature(IF:69.504)
通过体内和体外重组了由尼日利亚菌素激活的人源NLRP3-NEK7-ASC炎性小体,并采用ATP类似物ATPγS将重组的炎性小体稳定在激活状态,最后通过冷冻电镜解析了该复合物3.4 Å的高分辨率电镜结构。
https://doi.org/10.1038/s41586-022-05570-8
Distinct changes in endosomal composition promote NLRP3 inflammasome activation
Nature Immunology(IF=31.2499)
提出聚集在内吞体、内质网间膜接触位点 (EECS)的破坏和内吞体到跨高尔基体网络运输(ETT)的损害对NLRP3炎症小体的激活具有重要作用。阻断EECS或ETT足以将NLRP3募集到内吞体,并增强NLRP3炎症小体的激活。
https://doi.org/10.1038/s41590-022-01355-3
Palmitoylation prevents sustained inflammation by limiting NLRP3 inflammasome activation through chaperone-mediated autophagy
Molecular Cell(IF=19.3287)
在本研究中使用了详细的分子生物学方法来证明zdhhc12介导的NLRP3棕榈酰化通过CMA途径促进NLRP3降解,这限制了NLRP3蛋白水平,并作为一个“制动器”来防止持续的NLRP3炎症体引发的炎症。总之,该研究结果表明zDHHC12可能作为NLRP3炎症小体相关疾病的潜在治疗靶点。
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.12.002
The NLRP3 inflammasome: regulation by metabolic signals
Trends in Immunology(IF:19.709)
通过靶向各种蛋白质,研究人员发现一种来自于TCA循环的代谢物,衣康酸,可以抑制NLRP3炎性小体并降低嗜热性细胞死亡。
https://doi.org/10.1016/j.it.2022.10.003
NLRP3 and pyroptosis blockers for treating inflammatory diseases.
Trends in pharmacological sciences (IF:17.638)
改文回顾了类药物小分子作为新疗法抑制NLRP3的分子基础。我们还总结了最近阻断pyroptosis作为一种抑制慢性炎症的新方法的策略。还讨论了使用阻断NLRP3通路特定成分的药物进行临床试验的现状,包括其在治疗许多疾病方面的潜在临床应用
https://doi.org/10.1016/j.tips.2022.04.003
Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases.
Pharmacology & therapeutics (IF:13.4)
在这篇综述中,我们将概述NLRP3组装和激活的驱动机制,并讨论NLRP3炎症小体在心血管疾病中的发病作用,概述目前和未来针对NLRP3炎性小体的治疗方法。
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.108053
Targeting NLRP3-Mediated Neuroinflammation in Alzheimer's Disease Treatment
International journal of molecular science(IF:6.208)
本文总结NLRP3炎症小体启动、激活及其在阿尔兹海默症发病机制中的实际作用的知识现状,并描述研究最多的NLRP3抑制剂及其对阿尔兹海默症相关病理的影响。
https://doi.org/10.3390/ijms23168979
NLRP3 Inflammasome-Mediated Neuroinflammation and Related Mitochondrial Impairment in Parkinson’s Disease
Neuroscience bulletin(IF:5.271)
本文重点对NLRP3炎症小体激活的分子机制进行了综述,同时还针对NLRP3炎症小体进行帕金森病治疗的策略进行了讨论,包括NLRP3炎症通路抑制剂、线粒体靶向治疗、microRNA和其他化合物。
https://doi.org/10.1007/s12264-023-01023-y
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