Molecular Cancer | 山东大学医学院高鹏教授团队发现新的乳腺癌作用靶点
2023/4/4 11:09:35 阅读:87 发布者:
世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤,寻找更多新的特异性分子标志物和治疗靶点是延长乳腺癌患者生存时间和改善其生活质量的关键。
近日,山东大学基础医学院高鹏教授团队在国际肿瘤学知名杂志 Molecular Cancer(中科院一区,IF:41.4)发表题为“LncRNA-BC069792 suppresses tumor progression by targeting KCNQ4 in breast cancer”的最新研究成果。
该研究在乳腺癌进展相关长链非编码 RNA (lncRNA) 高通量筛选基础上,对其中显著异常表达的 BC069792 开展研究。lncRNA BC069792 是一段 515 nt 的 RNA 序列,在以往文献中均未检索到相关报道。经大样本乳腺癌及正常乳腺配对研究,发现 BC069792 表达量在乳腺癌中明显低于在正常乳腺组织,与病理学分级、淋巴结转移及高 Ki-67 指数负相关。同时,体内外功能实验表明 BC069792 能够抑制乳腺癌细胞增殖、迁移及浸润,发挥抑癌基因作用。发现 BC069792 作为内源性吸附 RNA 特异性结合 hsa-miR-658 和 hsa-miR4739、释放后者下游靶基因的功能,上调钾离子通道蛋白Q4(KCNQ4)表达,引起细胞内钾离子改变、抑制 JAK2 和 p-AKT 的活性,进而抑制乳腺癌生长和转移。这为以非编码 RNA 的形式调控离子通道蛋白、继而改变细胞内离子浓度发挥抑制肿瘤进展拓展了途径。
高鹏教授团队长期致力于肿瘤基因改变和表达调控的研究,第一/通讯作者论文相继发表在 Journal of Hepatology、Cancer Research、Cell Death & Differentiation、Journal of Pathology 等国际权威期刊。本研究获得国家自然科学基金面上项目和山东省泰山学者特聘教授经费支持。
山东大学病理学博士研究生张云香为第一作者,高鹏教授为通讯作者。基础医学院病理学系(兼管齐鲁医院病理学科工作)为首批国家级临床重点专科、山东省重点学科、山东省高校重点实验室、山东省医学会病理学分会主委单位。
论文链接
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36859185/
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