JCTH | 垂盆草苷能够激活Nrf2信号通路诱导自噬依赖的肝癌细胞凋亡

文章导读

肝癌是致死率最高的癌症类型之一，化疗通过药物诱导癌细胞死亡是治疗肝癌延长患者生命的常见手段。然而，癌细胞表现出的凋亡抵抗严重削弱了药物对癌症发展的抑制作用，本文旨在探索诱导肝癌细胞凋亡的新方式，并寻找治疗肝癌的活性物质。

研究结果发现中药活性物质垂盆草苷能够剂量依赖性地诱导肝细胞自噬，自噬作为细胞正常的生理活动，在清除受损的细胞器并转化为新的营养物质过程中发挥重要作用。然而，过度的自噬能够诱发Caspase-3、Caspase-3、Caspase-3以及PARP介导的细胞凋亡。垂盆草苷通过上调Nrf2蛋白表达量，从而增加其核转位；Nrf2信号通路活化，导致mTOR磷酸化水平降低，从而上调了细胞自噬水平。利用自噬抑制剂检测垂盆草苷对肝癌细胞自噬流的影响，使用Nrf2和ATG7 siRNA干扰肝癌细胞关键基因，探究Nrf2信号通路以及自噬在垂盆草苷诱导肝癌细胞凋亡中的关键作用。

图1 Sarmentosin通过激活Nrf2诱导肝癌细胞自噬依赖性凋亡

结论展望

体内外实验相结合，验证了垂盆草苷能够激活Nrf2信号通路，从而诱导自噬依赖的肝癌细胞凋亡，发挥治疗肝癌的作用。

本文“Sarmentosin Induces Autophagy-dependent Apoptosis via Activation of Nrf2 in Hepatocellular Carcinoma”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00312

作者简介

通讯作者

潘金火

教授，南京中医药大学硕士生导师，主要从事中药材及饮片质量标准研究和中药新药开发领域研究。近年来，承担了多项江苏省级和国家级课题，取得了5个临床研究批件、3个新药证书和2项发明专利。

第一作者

蒋志涛

副主任药师，博士研究生在读，江苏省药理学会中药药理专业委员会委员，江苏省中医药学会中药资源专业委员会委员，苏州市中西医结合学会中药专业委员会青年委员会主任委员。主要从事中药活性成分治疗肝病研究，目前已发表SCI和中文核心期刊20余篇。

转自：“华誉学术”微信公众号

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