药科大等揭示人参皂苷Rd可促进脂肪中网膜蛋白分泌，改善心力衰竭中线粒体的生物发生

【写在前面】：本期推荐的是由江苏中药评价与转化研究重点实验室-中药可追溯与标准化研究中心（中国药科大学），江苏省中医院-南京中医药大学附属医院等研究团队合作近期发表于Redox Biology (IF10.787）的一篇文章，揭示人参皂苷Rd通过TBK1-AMPK促进脂肪中网膜蛋白的分泌，通过心力衰竭中的WNT5A/Ca2+通路改善线粒体生物发生。

【题目及作者信息】

Ginsenoside Rd promotes omentin secretion in adipose through TBK1-AMPK to improve mitochondrial biogenesis via WNT5A/Ca2+pathways in heart failure

【摘要】（阅读原文为主）

人参皂苷Rd是人参中的一种活性成分，可被脂肪组织吸收。脂肪因子在心血管疾病的治疗中发挥着重要作用。然而，Rd对心力衰竭（HF）的潜在益处以及与脂肪细胞和心肌细胞之间的串扰相关的潜在机制仍有待阐明。在此，研究结果表明，Rd改善了横向主动脉收缩（TAC）、冠状动脉结扎（CAL）和异丙肾上腺素（ISO）诱导的HF小鼠的心脏功能，并抑制了其心脏病理变化。Rd促进了网膜蛋白从脂肪组织中的释放，并上调了脂多糖（LPS）诱导的3T3-L1脂肪细胞中网膜蛋白的表达。此外，Rd可增加脂肪细胞中TBK1和AMPK的磷酸化。此外，TBK1-AMPK信号通路调节LPS诱导的脂肪细胞中网膜蛋白的表达。此外，在LPS诱导的3T3-L1脂肪细胞中，TBK1敲低可显著降低网膜蛋白mRNA的表达。此外，分子对接和SPR分析证实，Rd与TBK1具有一定的结合能力，与TBK1抑制剂或敲低TBK1共同处理部分消除了Rd对增加脂肪细胞中网膜蛋白表达和p-AMPK与AMPK比率的影响。此外，我们发现HF患者的循环网膜蛋白水平与健康受试者相比有所下降。同时，脂肪组织特异性大网膜蛋白的过度表达改善了CAL诱导的HF小鼠的心脏功能，减少了心肌梗死面积，并改善了心脏病理特征。外源性网膜蛋白持续降低mtROS水平并恢复ΔψM，以改善氧和葡萄糖剥夺（OGD）诱导的心肌细胞损伤。此外，网膜蛋白抑制WNT5A/Ca2+信号通路，促进线粒体生物发生功能，改善心肌缺血损伤。然而，在体外，WNT5A敲低抑制了线粒体生物发生的损伤，并部分抵消了网膜蛋白的心脏保护作用。因此，本研究表明，Rd通过TBK1-AMPK途径促进脂肪细胞分泌网膜蛋白，通过WNT5A/Ca2+信号通路改善线粒体生物发生功能，改善心肌缺血损伤，为HF的治疗提供了新的治疗机制和潜在的药物。

图文摘要

【前言】

人参皂苷作为一种新兴药物，在预防和治疗肥胖、糖尿病、心血管疾病及相关疾病方面具有良好的潜力。人参皂苷Rd是人参皂苷的重要成分，可通过抑制氧化应激和炎症来缓解横向主动脉收缩（TAC）诱导的心肌肥大。在我们之前的研究中，Rd是人参中的主要成分之一，可以被脂肪组织吸收。然而，目前尚不清楚Rd如何促进脂肪组织中网膜蛋白的释放以改善HF。

因此，本研究主要探讨了大网膜从脂肪细胞中释放的机制，阐明了大网膜对HF的保护作用。同时，从脂肪和心肌组织之间的相互作用进一步阐明了Rd的心脏保护作用和潜在机制。

【结果部分】

1.人参皂苷Rd可改善cal诱导的HF小鼠心肌损伤。

2.人参皂苷Rd促进脂肪组织释放网膜蛋白，上调lps诱导的3T3-L1脂肪细胞中网膜蛋白的表达。

3.TBK1-AMPK信号通路调节LPS诱导的3T3-L1脂肪细胞中网膜蛋白的表达。

4.人参皂苷Rd通过TBK1-AMPK信号通路调控lps诱导的3T3-L1脂肪细胞中网膜蛋白的表达。

5.脂肪组织特异性网膜蛋白过表达抑制WNT5A/Ca2+信号通路，改善线粒体生物发生，改善HF小鼠心肌损伤。

6.外源性网膜蛋白抑制WNT5A/Ca2+信号通路，改善线粒体生物发生，以改善OGD诱导的心肌细胞损伤。

7.WNT5A通过调节线粒体的生物发生来介导网膜蛋白的心脏保护作用。

8.Schematic diagram。

【结论与讨论】

总的来说，人参中的活性成分之一Rd调节TBK1-AMPK信号通路，促进脂肪细胞释放网膜蛋白。此外，大网膜蛋白释放的增加可以通过抑制WNT5A/Ca2+信号通路改善线粒体的生物发生功能，从而改善心肌缺血损伤。因此，Rd可以调节脂肪细胞和心肌细胞之间的串扰，以改善心肌缺血损伤（图表摘要如图8），这不仅提出了新的机制见解，而且确定Rd是HF治疗的潜在候选药物。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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