中医科学院等揭示生姜泻心汤改变肠道菌群和肠道代谢稳态改善抗生素相关性腹泻

【写在前面】：本期推荐的是由首都医科大学北京友谊医院药学部、中国中医科学院中药资源中心黄璐琦院士等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.656）的一篇文章，揭示生姜泻心汤通过改变肠道微生物群和肠道代谢稳态改善抗生素相关性腹泻。

【题目及作者信息】

Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates antibiotic-associated diarrhea by altering the gut microbiota and intestinal metabolic homeostasis

【摘要】（阅读原文为主）

背景

抗生素相关性腹泻（AAD）在过去几年中显著增加，有效的治疗方法有限。生姜泻心汤（SXD）是一种治疗腹泻的经典中药配方，是降低AAD发病率的一种很有前途的选择。

目的

本研究旨在通过对肠道微生物组和肠道代谢谱的综合分析，探讨SXD对AAD的治疗作用，并探讨其潜在的治疗机制。

实验方法

进行肠道微生物群的16S rRNA测序分析和粪便的非靶向代谢组学分析。粪便微生物群移植（FMT）进一步探讨了这一机制。

主要结果

SXD能有效改善AAD症状，恢复肠屏障功能。此外，SXD可以显著改善肠道微生物群的多样性，并加速肠道微生物群恢复。在属水平上，SXD显著增加了拟杆菌属（Bacteroides spp）的相对丰度（p<0.01），并降低了Escherichia_Shigela spp的相对丰度。非靶向代谢组学表明，SXD明显改善了肠道微生物群和宿主代谢功能，尤其是胆汁酸代谢和氨基酸代谢。

结论

这项研究表明，SXD可以广泛调节肠道微生物群和肠道代谢稳态，以治疗AAD。

图文摘要

【前言】

自从发现抗生素以来，抗生素一直是对抗传染病的最关键武器之一。然而，滥用抗生素和抗生素耐药性的快速增长速度快于控制。值得注意的是，人类肠道菌群中抗生素耐药性的诱导导致了抗生素相关性腹泻（AAD）的爆发，这是抗生素常见且有问题的副作用，流行率为5-39%。几乎所有的抗生素，尤其是那些对厌氧菌有活性的抗生素，如氨基青霉素、头孢菌素和克林霉素，都与AAD的高风险相关。

生姜泻心汤（SXD）是一种由8种中草药混合而成的中药，在中医药已有两千多年的历史。SXD在治疗细菌性或化疗相关性腹泻和胃肠炎方面的可靠疗效已得到证实。它具有广泛的药理和生物活性，包括抗炎和抗菌财产。例如，已经证明SXD有效地防止了伊立替康（CPT-11）引起的人类迟发性腹泻的发生。它可以调节肠道微生物群，增强肠道屏障功能，缓解小鼠结肠炎。此外，我们发现，SXD中的关键药物生姜的新鲜根可以在AAD缓解过程中恢复肠道微生物群和肠道屏障功能。因此，SXD可能对AAD有治疗作用。

【结果部分】

1.生姜泻心汤的化学成分分析及多组分定量分析。

2.生姜泻心汤对抗生素相关性腹泻大鼠腹泻症状的影响。

3.生姜泻心汤对病理程度的影响。

4.生姜泻心汤对第14天肠屏障完整性的影响。

5.生姜泻心汤对微生物群变化的影响。

6.生姜泻心汤（SXD）喂养的抗生素相关性腹泻（AAD）大鼠粪便移植的效果。

7.生姜泻心汤（SXD）治疗后大鼠的代谢概况。

8.生姜泻心汤干预后肠道微生物群和代谢产物的代谢途径紊乱及其相关性。

9.（A） OmicStudio工具生成的相关网络。分析中仅包含高于0.7的相关系数。（B） 生姜泻心汤（SXD）对肠道微生物群、肠道代谢稳态和肠道屏障功能的影响概述。

【结论与讨论】

我们的结果表明，12.6g/kg/天的SXD通过恢复AAD大鼠的肠道微生物群稳态，对AAD有有益的影响。SXD干预后，肠道微生物群的多样性显著改善，肠道微生物群落的恢复速度加快。最显著的变化是Escherichia_Shigela spp的减少和拟杆菌属的增加。特别是，在12.6g/kg/天的SXD治疗后，检测到胃肠道屏障恢复，主要表现为紧密连接蛋白表达显著恢复。非靶向粪便代谢组学表明，12.6g/kg/天的SXD可以改变20种代谢产物的粪便含量，包括牛磺胆酸、脱氧胆酸、缬氨酸、L-谷氨酸等。代谢组学研究表明，12.6/kg/天的SXD不仅可以调节胆汁酸的代谢，还可以调节氨基酸和其他代谢产物的代谢。尽管需要额外的研究，但这项研究增加了我们对SXD治疗AAD机制的理解，表明SXD治疗可以调节肠道微生物组并改变宿主的代谢状况，从而改善AAD症状。此外，该研究强调了结合微生物组和代谢组分析来探索草药配方的作用机制的有用性，为该领域的未来研究提供了见解。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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