Lancet子刊（IF=45）| 中山大学徐瑞华/王峰/陈功发现信迪利单抗可用于错配修复缺陷的局部晚期直肠癌新辅助的潜在治疗

目前局部晚期直肠癌的标准治疗方法是新辅助放化疗，然后根治性手术，但这种方法可能导致多种并发症。

2023年3月1日，中山大学徐瑞华、王峰及陈功共同通讯在 Lancet Gastroentrology & Hepatology（IF=45）在线发表题为“Neoadjuvant PD-1 blockade with sintilimab in mismatch-repair deficient, locally advanced rectal cancer: an open-label,  single-centre phase 2 study ”的研究论文，该研究报道了信迪利单抗用于错配修复缺陷的局部晚期直肠癌新辅助治疗的II期临床研究。该研究共有17名患者入选，并接受了至少一剂信迪利单抗。1例患者被排除在疗效分析之外，因为他们在第一个信迪利单抗周期后失去了随访。其余16例患者中，6例接受手术治疗，其中3例病理完全缓解。另有9例患者临床完全缓解，选择观察等待策略。1例患者出现严重不良事件并停止治疗；该患者没有完全的临床反应，拒绝接受手术。12例患者完全缓解。3名接受手术但没有病理完全缓解的患者中，有一名在最初四个周期的信迪利单抗治疗后显示肿瘤体积增加(此时他们接受了手术)；该患者被认为对免疫检查点抑制剂有原发性耐药。中位随访17.2个月后，所有患者均存活，无一例复发。只有1例(6%)患者出现3-4级不良事件，被认为是严重不良事件。

总之，这项研究的初步结果表明，抗PD-1单药治疗对错配修复缺陷局部晚期直肠癌患者是有效和可耐受的，并可能使一些患者免于根治性手术。在某些患者中，可能需要较长的疗程才能达到最大效果。还需要更长的随访时间来观察反应持续时间。

直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年约有73.2万例发病率。局部晚期直肠癌，定义为临床肿瘤3-4期或临床淋巴结期阳性疾病，在直肠癌中占很大比例。目前局部晚期直肠癌的标准治疗方法是新辅助放化疗和全肠系膜切除术，然后辅助化疗，已被证明改善局部控制，体现为较高的病理完全缓解率。近年来，新的新辅助治疗模式，比传统的氟嘧啶为主化疗+同步长疗程放疗，获得了更高的病理完全缓解率。然而，这种方法也与放疗引起的并发症和化疗引起的不良事件有关。此外，考虑到术后并发症的风险以及与观察等待策略相比，手术没有长期生存益处，对于新辅助治疗临床完全缓解的患者可能没有必要进行手术。

错配修复蛋白缺失或微卫星不稳定性高的直肠癌，约占直肠癌的5-10%，具有独特的生物学行为模式。先前的研究表明，错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的结直肠癌患者预后良好，可能无法从氟嘧啶辅助化疗中获益。此外，新辅助化疗或放化疗对错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的局部晚期直肠癌患者的疗效尚存争议。

治疗模式（图源自 Lancet Gastroentrology & Hepatology ）

越来越多的证据表明，免疫检查点抑制剂对治疗错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的结直肠癌非常有效。抗PD-1治疗已被推荐为错配修复缺陷性转移性结直肠癌的标准一线治疗。免疫检查点抑制剂在非转移性错配修复缺陷结直肠癌患者中也显示出活性。虽然在错配修复缺陷结肠癌中观察到抗PD-1治疗的良好效果，但其在错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的局部晚期直肠癌患者中的活性尚不确定。

综上，该研究结果显示了一种新辅助免疫检查点抑制剂在局部晚期直肠癌错配修复缺陷患者中的活性，这可能使一些患者免受手术、放疗和化疗的创伤和并发症。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00439-3

转自：“iNature”微信公众号

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