张林琦/王新泉/张政等合作发现感染野生型新冠病毒会引发广泛的中和性和保护性抗体

SARS-CoV-2的Omicron变体具有很强的逃避感染和疫苗诱导抗体免疫的能力。

2023年3月13日，清华大学张林琦、王新泉、深圳市第三人民医院张政及新加坡国立大学Justin Jang Hann Chu共同通讯在Nature Immunology（IF=31）在线发表题为“Infection with wild-type SARS-CoV-2 elicits broadly neutralizing and protective antibodies against omicron subvariants”的研究论文，该研究表明感染野生型SARS-CoV-2会引发广泛的中和性和保护性抗体。该研究调查了9名在大流行第一波期间感染野生型SARS-CoV-2的恢复期患者的逃逸程度。

在从外周记忆B细胞分离的476个单克隆抗体中，鉴定出7个单克隆抗体对所有测试的变体具有广泛的中和活性，包括各种Omicron亚变体。这些单克隆抗体大多数结合在受体结合域上，模仿受体ACE2，并能够适应或无意中提高对Omicron取代的识别。被动递送代表性抗体可保护K18-hACE2小鼠免受Omicron和Beta SARS-CoV-2感染。更深入地了解产生这些抗体的记忆B细胞如何被选择性地增强或召回，可以增强针对SARS-CoV-2变体的抗体免疫力。

SARS-CoV-2关注的变体(VOCs)的迅速出现和周转以及抗体免疫力的逐渐减弱，引起了人们的严重担忧，即目前基于野生型spike (S)蛋白的疫苗策略无法对抗原性不同的VOCs提供足够的保护。Omicron 亚变异体的传播效率最高，不仅与未接种疫苗的个体中的新感染急剧增加有关，而且还与接种疫苗者的突破性感染有关。

Omicron S蛋白异常高的突变数量导致了与野生型和先前鉴定的VOCs的相当大的抗原转移，并使恢复期、疫苗接种和混合免疫个体具有强大的逃避中和的能力。然而，尚待回答的主要问题之一是这种逸出的程度，以及受感染或接种过疫苗的人体内的抗体是否能够中和迄今为止发现的VOCs。如果这种中和抗体(nAbs)确实存在，那么重要的是确定它们的具体特征，以及是否可以通过疫苗选择性地增强它们，以提供更广泛和更充分的针对VOCs的保护，特别是Omicron亚变体。

前40位RBD特异性抗体的中和活性、表位表征和基因家族分析（图源自Nature Immunology ）

该研究分析了在2020年初COVID-19大流行第一波期间记录的9名恢复期患者的抗体反应。该研究从症状出现后16-111天的外周记忆B细胞中分离并鉴定了总共476个单克隆抗体，并鉴定出7个受体结合域(RBD)特异性单克隆抗体，能够中和所有测试的变体，包括Omicron亚变体。被动递送四种具有代表性的广义nAbs (bnAbs)抗体可以保护K18-hACE2小鼠免受Omicron或Beta的感染。这些bnAbs的生化、结构和功能表征揭示了其中和广度和效力的独特和共同特征。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01449-6

转自：“iNature”微信公众号

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