JCTH | 非编码RNA在肝细胞癌免疫微环境中的作用
2023/3/17 13:41:41 阅读:169 发布者:
文章导读
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)占原发性肝癌诊断的90%以上,是世界范围内最常见和最致命的恶性肿瘤之一。明确HCC发生发展的分子机制,寻找具有诊断和预后意义的生物标志物和潜在的治疗靶点,对HCC的早期诊断和靶向治疗具有重要意义。
肿瘤免疫微环境(Tumor immune microenvironment, TIME)是指肿瘤细胞存在的周围微环境,是由周围血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、细胞外基质、各种可溶性因子等构成的复杂综合系统(图1)。肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与其微环境相互影响、共同进化的结果。
图1 肝细胞癌免疫微环境的构成
非编码RNA (Non-coding RNA, ncRNA)是一类很难翻译成蛋白质的RNA分子,常见的ncRNA种类包括miRNA、lncRNA和circRNA,在生物体内发挥多种调控功能。越来越多的研究证据表明,在HCC发生发展进程中,ncRNA在调控TIME方面起着重要作用:ncRNA参与调控了TIME中多种免疫细胞的免疫反应、行为和功能,比如中性粒细胞募集、巨噬细胞极化、自然杀伤细胞毒性或T细胞功能等等,进而影响了HCC的发生、进展和转移(图2)。
图2 非编码RNA在肝细胞癌免疫微环境中的调控作用
TIME相关的ncRNA拥有广阔的临床应用前景。基于ncRNA在TIME中重要的调控作用,以及其存在于血液等外周循环、结构较稳定、组织/细胞特异性等特点,ncRNA有潜力作为新型诊断和预后生物标志物。同时,许多ncRNA也是潜在的治疗靶点,在提高肿瘤免疫治疗效果中具有巨大潜力,但是目前ncRNA疗法在临床转化中还需要克服特异性、递送和耐受性等方面的障碍。
结论展望
本文主要汇总分析了HCC中,ncRNA如何通过调控TIME多种免疫细胞的免疫反应和功能,来进一步影响HCC的发生、进展和转移。目前该领域的研究尚处于初步阶段,还有大量的ncRNA未被鉴定,在TIME中发挥的功能和分子机制尚未阐述。相信随着RNA技术和肿瘤免疫微环境研究的日益发展,更精准、高效的HCC诊断方式、治疗方式及药物或许会在不久的将来问世。
本文“Role of Noncoding RNAs in the Tumor Immune Microenvironment of Hepatocellular Carcinoma”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表,DOI:10.14218/JCTH.2022.00412
投稿:2022年8月24日;修回:2022年9月21日;接受:2022年11月7日;上线:2023年1月19日
作者简介
通讯作者
袁克非
副研究员,中国抗癌协会肿瘤标志专委会青年创新联盟委员,中国研究型医院学会病毒肿瘤专委会青年委员,四川省生物化学与分子生物学学会青年委员,四川省生物信息学学会理事。主要研究方向为:1. 通过调控饮食靶向代谢来预防和治疗肝癌;2. 探索非编码RNA、肿瘤微环境与肝癌进展和转移的关系。
第一作者
吕悦
硕士研究生,四川大学华西临床医学院。
转自:“华誉学术”微信公众号
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