Adv. Sci. 微环境反馈调节纳米酶的特性，用于正位胶质瘤的差异化光热治疗

胶质瘤是常见的、难治的原发性肿瘤，与大脑的精细结构密切相关。光热疗法（PTT）显示出作为一种有效治疗胶质瘤的前景。然而，光热剂的非特异性积累可能会影响邻近的正常大脑结构，而且在PTT期间诱发的炎症反应可能导致脑瘤复发或转移的风险增加。这里，报告了基于Gd2O3@Ir/TMB-RVG29（G@IT-R）纳米的制造及应用。这些纳米材料能够实现肿瘤特异性PTT，消除炎症，保护正常脑组织。其机制涉及RVG29通过血脑屏障（BBB）并瞄准胶质瘤。在肿瘤微环境中，Ir纳米酶可以作为逻辑控制系统，触发3,3′,5,5′-四甲基联苯胺（TMB）的发色反应扩增，用于肿瘤特异性PTT，而在正常脑组织中，它们可以清除不良治疗产生的活性氧（ROS），发挥保护作用。抑制Gd2O3的自噬作用能够对正位胶质瘤产生良好的光热治疗效果，并保护正常细胞不受炎症影响。这项研究的结果可能被证明有助于开发用于胶质瘤治疗的高效纳米医学药物。

在G@IT-R理想的细胞抗癌功效的鼓舞下，在体内评估了正位胶质母细胞瘤模型的疗效。细胞接种后约10天，胶质瘤小鼠被随机分为六组（n = 5），并接受以下不同的处理。1）PBS，2）PBS+激光，3）G@IT-R，4）G@T-R+激光，5）IT-R+激光，和6）G@IT-R+激光。通过MRI对正位胶质母细胞瘤的肿瘤体积进行了10天的动态监测。

PBS组的肿瘤体积随着时间的推移明显增加。在"PBS+激光 "和 "G@IT-R "组中观察到对正位胶质瘤的抑制作用微乎其微，表明单独的激光或纳米机械未能呈现治疗效果。G@T-R+激光治疗呈现出不明显的抗肿瘤效果，因为没有Ir纳米酶无法激活光热原药。IT-R+Laser "组的肿瘤受到轻微抑制。相反，在 "G@IT-R+Laser "组中，正位胶质瘤的生长几乎被抑制，这表明自噬抑制大大增强了PTT

此外，在整个治疗期间，所有组都没有观察到这些小鼠体重的明显变化，表明在目前的给药剂量下，这些纳米材料的体内毒性可以忽略不计。不同组的代表性脑部切片的组织学苏木精和伊红（H&E）染色，与上述观察一致。G@IT-R+Laser "组的胶质瘤比其他五组的小得多。此外，PBS组的胶质瘤肿瘤的细胞密度要高得多，而 "G@IT-R+激光 "组的胶质瘤肿瘤细胞受损最严重，显示的细胞密度最低。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202204937

转自：“NANO学术”微信公众号

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