Lancet子刊（IF=103）| 李靖欣/朱凤才/侯利华发现新冠疫苗Ad5-nCoV作为第二剂加强针可激发高水平的中和抗体反应

Ad5-nCoV气雾剂是首个被批准用于COVID-19疫苗初级免疫后增强剂的粘膜呼吸道COVID-19疫苗。

2023年3月7日，南京医科大学李靖欣、江苏省疾病预防控制中心朱凤才及军事医学科学院侯利华共同通讯在 Lancet Respiratory Medicine（IF=103）在线发表题为“Safety and immunogenicity of aerosolised Ad5-nCoV, intramuscular Ad5-nCoV, or inactivated COVID-19 vaccine CoronaVac given as the second booster following three doses of CoronaVac: a multicentre, open-label, phase 4, randomised trial”的研究论文，该研究进行了一项在三剂冠状病毒雾化治疗后，作为第二剂增强剂给予冠状病毒雾化治疗的多中心、开放标签、4期随机试验，用以评价雾化Ad5-nCoV、肌肉注射Ad5-nCoV或灭活COVID-19疫苗的安全性和免疫原性。

结果显示，在加强疫苗接种的28天内，肌肉注射Ad5-nCoV组的参与者报告的不良反应频率明显高于雾化注射Ad5-nCoV组和肌肉注射冠状病毒组。未报告与疫苗接种相关的严重不良事件。雾化Ad5-nCoV的异源增强在增强剂量28天后触发的GMT为672.4，肌肉注射Ad5-nCoV触发的血清中和抗体GMT为582.6，两者均显著高于冠状病毒组的GMT。综上，在已接种三剂冠状病毒免疫的健康成人中，使用雾化Ad5-nCoV或肌肉注射Ad5-nCoV的异体第四剂(第二加强剂)是安全的，具有高度的免疫原性。

新出现的SARS-CoV-2变种和针对SARS-CoV-2感染的疫苗效力减弱，对控制COVID-19大流行构成了重大障碍。先前的证据表明，加强疫苗可以增强最初接种方案中所关注的对SARS-CoV-2变体的免疫力，并扩大免疫力的广度。在许多迅速向其人群部署第三剂COVID-19疫苗的国家进行的研究表明，与两剂方案相比，第三剂疫苗可提高体液和细胞免疫力，并针对包括奥密克戎在内的受关注突变菌株的症状性感染提供更多的短期保护。然而，在接种第三剂COVID-19疫苗后，对有症状感染的保护作用迅速减弱。截至2022年4月，包括以色列、德国和英国在内的几个国家已向其人口提供了第四剂加强疫苗。

COVID-19灭活疫苗已在超过45个国家广泛用于初级免疫或加强接种。在中国，超过71.7%的人口接种了三剂COVID-19灭活疫苗。然而，初步证据表明，两剂COVID-19灭活疫苗加上第三剂冠状病毒(加强剂)的主要系列对Omicron变体的中和反应较低。中国人群对omicron变种的血清免疫浓度较低，加上Omicron变种的高传染性和逃避疫苗诱导的中和抗体的能力，意味着有效的增强免疫策略是迫在眉睫的问题。

增强前后RBD特异性或N特异性IgG抗体滴度（ Lancet Respiratory Medicine ）

先前报道的试验表明，异源启动-增强计划比同源计划更具免疫原性，并且在延长现有疫苗提供的保护的广度和寿命方面有更多好处。使用异源第三剂肌内腺病毒-5型载体COVID-19疫苗(Ad5-nCoV；与相同剂量的第三次给药相比，科诺华冠状病毒两剂量启动后，Convidecia [canino])或口服雾化Ad5-nCoV显示出强烈的体液和细胞免疫应答增强。然而，在接种了三剂COVID-19灭活疫苗之后，还没有对第四剂Ad5-nCoV疫苗(第二增强剂)进行研究。

总之，以Ad5-nCoV雾化或肌注Ad5-nCoV作为第二助剂的异体第四剂量(第二助剂)是安全的，具有高度的免疫原性。在已接种三剂冠状病毒疫苗的健康成年人中，雾化Ad5-nCoV显示出更有利的安全性，与肌肉注射Ad5-nCoV相比，T细胞反应增强。异源增强显著提高抗体滴度是值得注意和鼓舞的。然而，与对抗野生型SARS-CoV-2的效果相比，外源第四剂量对Omicron BA.4-5的增强作用相对温和，这是一个令人担忧的问题。该研究结果支持Ad5-nCoV气雾剂或肌肉注射Ad5-nCoV疫苗的异体给药，并为加速增强剂的推广提供支持。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00049-8

转自：“iNature”微信公众号

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