Gut | 浙江大学梁廷波团队开发早期检测实体瘤的新方法

肿瘤的早期发现仍然是一个未满足的医疗需求，迫切需要具有高敏感性和特异性的方法。质谱流式细胞术(CyTOF)是一种检测免疫细胞的有力技术，可应用于肿瘤检测。

2023年3月1日，浙江大学梁廷波团队在Gut（IF=32）在线发表题为“Mass cytometry- based peripheral blood analysis as a novel tool for early detection of solid tumours: a multicentre study”的研究论文，该研究发现基于质谱流式细胞术的外周血分析作为早期检测实体瘤的新工具。该研究测定了HCC和PDAC引起的全身免疫紊乱，并根据所构建的模型计算了外周血免疫评分(PBIScore)。PBIScore在检测HCC和PDAC方面表现良好，在验证队列中敏感性和特异性均在80%左右。

该研究进一步将PBIScore与甲胎蛋白或碳水化合物抗原19- 9结合，构建了整合PBIScore (iPBIScore)。在训练组、内部验证组和外部验证组中，用于HCC的iPBIScore的曲线下面积(AUC)分别为0.99、0.97和0.96。同样，PDAC的iPBIScore在训练组、内部验证组和外部验证组的AUC分别为0.99、0.98和0.97。在早期和肿瘤标志物阴性患者中，基于iPBIScore的模型也显示AUC分别为0.95-0.96和0.81-0.92。总之，该研究证明了外周血免疫细胞亚群的改变可以帮助肿瘤的检测，并为HCC和PDAC提供了一个现成的检测模型。

恶性肿瘤的特点是发病隐匿，导致诊断和治疗的延误。目前临床上使用的常规血清学检测因其低敏感性或低特异性而受到限制。例如，甲胎蛋白(AFP)的敏感性低于50%，急性肝病和妊娠常伴有甲胎蛋白升高。因此，迫切需要新的肿瘤筛查和早期检测工具。

新兴的液体活检技术主要涉及循环肿瘤DNA (ctDNA)、无细胞RNA(如信使RNAs、microRNAs)、循环肿瘤细胞(CTCs)和外泌体的检测，试图取代传统的血清学筛查方法或组织活检。这些策略在肿瘤检测领域显示了它们的优势和潜力。然而，目前还没有被广泛接受的用于肿瘤检测的液体活检方法。

HCC检测模型的开发和验证（图源自Gut ）

在过去的十年中，免疫疗法的发展已经改变了癌症治疗的决策，并在许多类型的癌症中取得了成功。免疫疗法的快速发展加深了人们对癌症与免疫系统之间关系的认识。最近一项使用小鼠模型的研究发现，肿瘤诱导的免疫宏观环境的系统功能障碍可以通过肿瘤切除来恢复。此外，个体免疫是跨组织协调的，局部抗肿瘤免疫反应依赖于与外周血的持续通信。越来越多的证据支持这样的观点，即肿瘤的发生和发展伴随着全身免疫紊乱和周围免疫细胞的改变。因此，循环的免疫分析可能有助于检测肿瘤；然而，迄今为止还没有这样成功的尝试。

CyTOF是一种检测免疫细胞组成和数量的新技术。为了检验外周血免疫细胞在肿瘤检测中的价值，作者开展了一项大容量、多中心的研究，利用CyTOF获得外周血免疫细胞组成、表型和功能的全面信息。结果表明，作为液体活检的扩展，该研究为HCC和PDAC筛查提供了一种现成的工具。这项技术也为未来基于全身免疫的癌症检测方法奠定了基础。

原文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2023/02/28/gutjnl-2022-327496

转自：“iNature”微信公众号

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