AMM最新研究 | 毛蕊花糖通过NR4A1-LKB1-AMPK信号通路缓解糖尿病肾病足细胞损伤

近日，四川大学华西医院马良研究员团队在Acta Materia Medica上发表了题为“Phenylethanoid glycoside verbascoside ameliorates podocyte injury of diabetic kidney disease by regulating NR4A1-LKB1-AMPK signaling”的研究论文。

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的严重并发症，是慢性肾脏病的主要病因，也是终末期肾脏疾病的主要病因之一。根据国际糖尿病联合会统计，全球有超过5.37亿的糖尿病患者，其中约40%的糖尿病患者合并有糖尿病肾病。毛蕊花糖苷是一种苯乙醇苷，多项研究表明在其在疾病进展过程中有创伤修复、神经保护、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等特性，因此在肾脏功能保护方面具有潜在的研究价值。该研究通过观察对2型糖尿病模型db/db小鼠及高糖刺激的小鼠足细胞MPC5经毛蕊花糖苷处理后的疗效，并从体内体外两方面研究毛蕊花糖苷治疗DKD的分子机制。

该研究首先通过病理染色和分子生物学方法评估毛蕊花糖苷治疗DKD的疗效。使用毛蕊花糖苷对db/db小鼠连续给药4周后发现，db/db小鼠的足细胞损伤得到明显缓解，炎症、凋亡和自噬等细胞应激也得到明显改善。接下来利用转录组学和分子对接模型探究毛蕊花糖苷治疗DKD潜在的调控分子机制，发现了其NR4A1/LKB1/AMPK通路中发挥了作用。毛蕊花糖苷可以抑制NR4A1的表达。最后通过小干扰RNA沉默NR4A1的表达对该机制进行验证。沉默NR4A1之后，细胞中LKB1的表达和AMPKα的磷酸化水平都增加，细胞应激也得到改善，这与毛蕊花糖苷的作用效果相似。该结果表明毛蕊花糖苷通过NR4A1/LKB1/AMPK通路中发挥作用，对高糖刺激的小鼠足细胞发挥保护作用，为DKD的治疗提供依据。

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2022-0044

通讯作者介绍

马良

马良，四川大学华西医院肾脏内科/肾脏病研究所副研究员，四川省学术与技术带头人后备人选，中国病理生理学会肾脏病专委会委员、中国药理学会肾脏药理专委会委员、中国生理学会肾脏生理专委会青年委员等。研究方向为急慢性肾脏病发病机制与药物研发。近3年已在Sig Transduct Target Ther、Cell Res、Composites Part B、Cell Death Dis、Acta Pharmacol Sin、Eur J Med Chem等杂志上以第一或通信作者发表研究论文50余篇。申请国家发明专利15项(授权7项)、国际PCT专利1项，科研成果转化1项239万。主持或参与国家重点研发计划、国家自然科学基金等10余项。Front Immunol专题副主编、Cur Med Chem编委。

转自：“ISE学术前沿”微信公众号

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