AMM最新研究 | 肿瘤微环境智能响应型SN38前药纳米组装体的研究

癌症严重威胁着人类健康，化疗是目前临床癌症治疗的主要策略之一。在众多细胞毒性化疗药物中，7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）作为一种半合成喜树碱衍生物，可以通过抑制拓扑异构酶I的活性而造成DNA损伤，具有较强的抗肿瘤活性。但是SN38水溶性极低，严重限制了其临床应用。伊立替康（Campto®）是SN38的水溶性衍生物，被FDA批准用于治疗结直肠癌。然而，在体内只有大约1%到0.1%的伊立替康可以代谢转化成SN38，且存在明显的个体差异，限制了伊立替康的抗肿瘤效果。

近日，沈阳药科大学无涯创新学院何仲贵教授和孙丙军教授使用二硫键将SN38与内源性脂质胆固醇（CST）共价结合，制备得到了肿瘤微环境智能响应型SN38前药（SN38-SS-CST）。采用工艺简便的一步纳米沉淀法，SN38-SS-CST可以在疏水相互作用、π-π堆积和氢键的驱动下自发形成前药纳米组装体（SN38-SS-CST NPs），有效解决了SN38水溶性低的难题。在肿瘤细胞内独特的氧化还原微环境中，SN38-SS-CST NPs可以高效地释放出SN38，并且在没有氧化还原的环境中保持稳定。

在小鼠结肠癌肿瘤模型上，SN38-SS-CST NPs展现出比伊利替康更强的抗肿瘤效果，有效地抑制了肿瘤的生长，并且由于肿瘤智能响应释药的特点，没有产生明显的系统毒性，具有良好的安全性优势。

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0003

通讯作者介绍

何仲贵教授，沈阳药科大学药剂学学科带头人，博导。入选教育部长江学者特聘教授，“新世纪百千万人才工程”国家级人选。先后获得国务院政府特殊津贴、吴阶平-保罗杨森医学药学奖、辽宁省杰出科技工作者、辽宁省攀登学者、中国药学发展奖、全国模范教师称号、辽宁省最美教师、辽宁省五一劳动奖章；在国内外核心期刊上发表论文580余篇，申请专利134项，授权专利63项；获得新药证书8项，临床批件6项。获辽宁省科学技术进步一等奖2项，担任亚洲药剂学杂志《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》主编。兼任国家药典委员会委员、中国药理学会药物代谢专业委员会委员、中国药学会药剂专业委员会副主任委员、辽宁省固体药物制剂技术工程研究中心主任等。

孙丙军教授，沈阳药科大学无涯创新学院教授，博士生导师，青年PI。主要研究方向为前体药物、前药自组装技术和抗肿瘤高端制剂的设计和开发。以第一作者或通讯作者身份在Nature Communications、Science Advances、Nano Today、Nano Letters、Small、Biomaterials等领域知名期刊发表SCI论文28篇。作为课题负责人主持了国家及省市级项目9项，包括国家自然科学基金2项，全国博士后创新人才支持计划1项，主持横向课题3项。申请专利21项，授权专利8项。担任《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》、《Acta Materia Medica》和《中南药学》期刊的青年编委。担任《JACS》、《Acta Biomaterialia》、《Journal of Nanobiotechnology》等期刊的特约审稿人。

第一作者介绍

李冠廷

李冠廷，本文的第一作者是沈阳药科大学2021级博士生李冠廷，主要研究方向为小分子前药自组装纳米制剂的设计与评价，目前以第一作者身份在Small、Advanced Healthcare Materials等期刊发表论文4篇。    

转自：“ISE学术前沿”微信公众号

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