Science Immunology：动物实验表明，诱导一组不同的抗体可能是控制HIV-1的最佳疫苗策略

以下文章来源于ScienceAAAS ，作者优睿科新闻平台

一项新的动物模型研究发现，为了对多种流行的HIV-1病毒株产生广谱中和作用，疫苗可能需要诱导一种不同于以往通常标靶的抗体。这项研究表明，用免疫原性的方法来诱导这类（被称为IOMA免疫球蛋白）抗体会较为容易，这些抗体可与HIV-1与感染相关的包膜蛋白上的关键区域结合。

由于HIV-1的病毒株太多，一种功能性疫苗必须能激发对抗HIV-1的广谱中和抗体（bNAbs），后者可对抗该病毒的各种形式。为此，研究人员专注于制造以HIV-1包膜蛋白上选定亚基为靶点的bNAbs。

人们过去认为，VRC01类抗体是这种方法的最佳选择，因为它们可以阻止该病毒与CD4+细胞结合——该结合是HIV-1感染的主要机制。然而，要有效地诱导VRC01抗体极为困难。这是因为这些抗体必须成功地经历一系列广泛的突变，其中包括一些发生频率很低的突变。

Harry Gristick和同事在此提出了一种新的策略，该策略将重点放在IOMA类抗体而非VRC01类抗体。他们认为这种策略可能会有效，因为IOMA抗体可与HIV-1包膜蛋白上的相同亚基相互作用，并且可以在一系列更容易实现的突变后产生。

首先，该团队进行的分析使他们能够优化免疫原以驱动IOMA抗体的开发。接着，他们用工程改造的免疫原接种携带未发生突变的人类IOMA抗体基因的小鼠模型；然后他们观察到由免疫原诱导的IOMA抗体，后者具有可广泛中和HIV-1病毒株的获得性突变。

该小组在兔子和恒河猴身上复制了这些结果，并假设他们的结果可能在人体中也成立。作者写道：“我们的结果提供了新的有前景的种系靶向免疫原，证明了IOMA样前体可为引发CD4bs bNAbs提供一个新起点；它们表明，作为产生保护性HIV-1疫苗的一种可能的策略，应进一步致力于引发这类bNAbs。”

转自：“学术猫”微信公众号

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