文章来源：丁香园肿瘤时间
人的一生中有 1/3 的时间是在睡眠中度过的，是生命中不可或缺的生活需要，每个人都有个人独特的生物钟，睡得多或睡得少、睡眠不规律都可能会对健康产生不良影响。今天，我们主要聊一聊睡眠与乳腺癌的关系。
有研究发现，与不从事夜间工作的人相比，从事夜间轮班工作的护士患乳腺癌的风险增加；另外，动物实验证明夜间暴露在光线下会扰乱昼夜节律系统，改变睡眠活动模式，每日黑暗期（生物夜）的光也有致癌性。
基于此，在 2007 年，世界卫生组织国际癌症研究机构专著工作组（WHO-IARC），将「涉及昼夜节律紊乱的轮班工作」定义为 2A 类致癌因素。
既往多项研究证实，昼夜节律干扰因素（包括夜班工作、夜间室内光照、睡眠时间和昼夜节律基因多态性）与乳腺癌风险相关。然而，迄今为止，很少有研究报道探讨昼夜节律干扰因素对中国人群患乳腺癌风险的影响。
近日，由中国医学科学院任建松和深圳市慢性病防治中心彭绩领衔的研究团队，在 Cancers 上发表一篇题为「Circadian Disruption and Breast Cancer Risk: Evidence from a Case-Control Study in China（昼夜节律紊乱与乳腺癌风险：来自中国病例对照研究的证据）」的文章。该研究旨在探讨昼夜节律干扰因素对中国乳腺癌风险的影响，进一步阐明其关联性。
结果显示：相对于正常睡眠时长（6-8 小时）者，睡眠时间短（＜6 小时）的人群患乳腺癌的风险更高（OR = 4.86，95%CI：1.73-17.33）。同时， CRY2 中的 rs2292912、PER1 中的 rs2253820、rs2289591、rs3027188 与乳腺癌风险呈正相关。这项研究支持睡眠持续时间短和关键昼夜节律基因中的四个单核苷酸多态性（SNP）在乳腺癌的发展中发挥作用。
论文首页截图 图源：Cancers
下面我们一起来看下这项研究是如何开展的。
该研究采用非匹配的病例对照研究设计，参与者都是在 2011 年 7 月至 2012 年 12 月期间中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科获得，其中 464 名新诊断的乳腺癌患者为病例组，对照组是 464 名组织学证实的良性乳腺疾病患者。
所有参与者均为女性，均完成了问卷调查和血样采集。病例组和对照组之间，除了口服避孕药的使用分布有显著差异（p = 0.047） ，余项基本特征无明显差异，详见下表。
研究人群的基本特征 图源：Cancers
研究者将夜间工作被定义为曾经在午夜至凌晨 5 点之间工作超过一年，而轮班工作被定义为曾经 在夜间工作，或上夜班，或在夜间值班超过一年。
他们根据以往的研究，将年龄、BMI 组、吸烟、饮酒、绝经状态、乳腺癌家族史、母乳喂养持续时间、月经初潮年龄、怀孕次数、首次足月妊娠年龄、雌激素的使用和口服避孕药的使用纳入多变量逻辑回归分析中，用于调整优势比（OR）。
结果显示：夜间工作和轮班工作与乳腺癌无关；睡眠时不拉窗帘的女性（OR = 1.15，95%CI：0.78-1.71）、开灯睡觉的女性（OR = 1.26，95%CI：0.67-2.41）患乳腺癌的风险可能更高；夜间室内照明与乳腺癌之间没有统计学上的显著关联。
值得一提的是，睡眠时间短（＜6 小时）（OR = 4.86，95%CI：1.73-17.33）是乳腺癌的重要危险因素，相对于正常睡眠时长（6-8 小时）者，其发生乳腺癌的风险为 4.86 倍。睡眠时间长（＞8 小时）（OR = 1.16，95%CI：0.88-1.53）可能与乳腺癌有关。
夜班工作、夜间室内照明、睡眠时间和乳腺癌风险的相关性 图源：Cancers
考虑到昼夜节律基因的功能性 SNPs 以及夜间工作、轮班工作、昼夜节律基因和乳腺癌风险之间的关联，研究者选择了 7 个关键昼夜节律基因（CLOCK、CRY1、CRY2、NPAS2、PER1、PER2 和 TIMELESS）的 27 个 SNPs 进行基因分型。
多因素分析结果显示：与 CRY2 rs2292912 的 GG 基因型相比，CC 基因型在癌症病例中明显更常见（OR = 1.71，95%CI：1.07-2.75）。PER1 中 rs2253820 的 GG 基因型与乳腺癌风险的增加显著相关（OR = 1.61，95%CI：1.00-2.61）。与 GG 基因型相比，PER1（rs2289591）GT 基因型的 OR 为 1.81（95%CI：1.05-3.19），与 CC 相比，PER1（rs3027188）GG 基因型的 OR 为 1.67（95%CI：1.04-2.71）。研究表明，CRY2 中的 rs2292912、PER1 中的 rs2253820、rs2289591 和 rs3027188，与乳腺癌风险显著相关。
昼夜节律基因的 SNPs 与乳腺癌风险的相关性 图源：Cancers
总体来说，这是一项专门针对中国女性进行的病例对照研究，结果提示睡眠时间小于 6 小时明显增加乳腺癌发病风险，与既往纳入 23995 名日本妇女的大型前瞻性队列研究结果是一致的。
除此之外，还有研究显示睡眠时间 ≥9 小时会增加 48% 的乳腺癌复发风险，增加 52% 的乳腺癌特异死亡率。总之，睡眠不足、睡眠过长或睡眠不规律都可能对身体不利，更不要将睡眠视为乳腺癌的敌人，保持规律的作息习惯，遵循人类生活的自然规律也许更重要。
审核专家
专家点评：
睡眠时间的长短和规律对癌症发病的重要影响已经非常明确。作者针对近期的一项关于睡眠和中国乳腺癌发病情况的研究进行了分析和总结。研究发现睡眠时间在 6－8 小时的女性乳腺癌发病率最低，而睡眠时间小于 6 小时的女性乳腺癌的发病风险会增加到 4.86 倍。
同时研究发现过多的睡眠时间同样也会增加乳腺癌患者的复发转移风险，导致不良后果。因此适当的睡眠时间（6－8 小时）会更加推荐，过短、过长或者不规律的睡眠时间都是乳腺癌的发生发展中的不利因素。
转自：“丁香学术”微信公众号
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