搞清楚了！郭兴益团队发现结直肠癌异质性（性别/种族）的分子机理

结直肠癌一般指大肠癌，结直肠癌差异背后的分子特征仍未被阐明。

2023年2月8日，范德比尔特大学郭兴益及Andreana N. Holowatyj共同通讯在Cancer Discovery（IF=38）在线发表题为“Racial/Ethnic and Sex Differences in Somatic Cancer Gene Mutations among Patients with Early-Onset Colorectal Cancer”的研究论文，该研究揭示了早发性结直肠癌患者体细胞癌基因突变的种族/民族和性别差异。该研究调查了5856名非西班牙裔白人(NHW)、535名非西班牙裔黑人(NHB)和512名亚洲/太平洋岛民(API)结直肠癌患者的种族/民族和性别的体细胞突变模式。与NHW患者相比，早发型非高突变结直肠癌的NHB患者具有更高的调整后肿瘤突变率。

LRP1B、FLT4、FBXW7、RNF43、ATRX、APC和PIK3CA在早发性非高突变结直肠癌中的突变频率在种族/民族群体之间存在显著差异。观察APC、FLT4和FAT1在早发性和晚发性非高突变性结直肠癌之间的异质性。按性别，观察EP300、BRAF、WRN、KRAS、AXIN2和SMAD2 影响的异质性。非高突变型结直肠癌的男性和女性EP300突变在不同年龄组有不同的趋势。总之，这些发现按种族/民族和性别定义了早发性非高突变性结直肠癌的基因组模式，为早发性结直肠癌的差异提供了新的生物学线索。

在过去的几十年里，50岁(早发型结直肠癌)的发病率持续稳步上升，导致美国每年约有18,000例新诊断的早发型结直肠癌。预计到2030年，1 / 10的结肠癌和1 / 4的直肠癌诊断将发生在50岁以下的成年人中。为了揭示可能导致这种令人震惊的早发型结直肠癌流行的生物学机制，许多研究对早发型结直肠癌的分子特征进行了调查，并将其与50岁以上确诊的成人结直肠癌(晚发型结直肠癌)进行了比较。

最近来自一项单一机构研究的证据表明，年轻人的结直肠癌可能与晚发性肿瘤在生物学上没有差异。然而，来自世界各地其他研究的结果越来越多地支持早发性结直肠癌可能具有独特的分子表型，肿瘤生物学是早发性结直肠癌的一个强有力的预后因素。尽管有这些关于早发性结直肠癌的关键生物学线索，但迄今为止还没有确定的因果关系，这在很大程度上可以归因于这种疾病的复杂性和多因素性。

早发型非高突变性结直肠癌患者的性别肿瘤基因组谱（图源自Cancer Discovery ）

早发型结直肠癌发生的复杂性反映了生物学和遗传学与健康行为、早期生活暴露和健康的社会决定因素之间的复杂相互作用。总的来说，这些因素也被认为是早发型结直肠癌负担显著差异的主要驱动因素，包括种族/民族以及性别。然而，很少有研究专门检查了不同人群中的早发性结直肠肿瘤生物学，因此在发现可能有助于减轻不相称疾病负担的精确治疗方式的潜在机制方面仍然存在重大障碍。

总之，这项研究为首次提供了早发性结直肠癌的分子特征可能因种族/民族和性别而不同的证据。该研究还定义了早发性结直肠癌患者TMB的性别和种族/民族特异性差异，这可能开始更好地为治疗决策提供信息。总之，这些发现为随后的流行病学和基于实验室的验证研究提供了依据，从中获得的知识可能会对早发性结直肠癌差异的生物学基础产生前所未有的机制见解。

原文链接：

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0764

转自：“iNature”微信公众号

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