上海有机化学研究所施世良团队最新Science

尽管对映体富集醇在药物化学、全合成和材料科学中具有重要意义，但具有两个相邻立体中心的对映体富集叔醇的高效和选择性构建仍然是一个重大挑战。

2023年2月16日，中国科学院上海有机化学研究所施世良团队在Science在线发表题为“Dynamic kinetic asymmetric arylation and alkenylation of ketones”的研究论文，该研究报道了酮的动态动力学不对称芳基化和烯基化。

同时控制相邻立体中心的通用立体选择方法的开发对高效发现和生产新药至关重要。对映体富集醇是一类重要的化合物，存在于无数的药物制剂和生物活性天然产物中。将有机金属亲核试剂或氢化物试剂不对称加成羰基的各种方法使具有单一立体中心的醇的高效和立体选择性合成成为可能。然而，具有两个相邻立体中心的醇的有效制备方法仍然相对不发达。特别是，从简单且容易获得的前体合成具有α和β位立体中心的手性叔醇的方法很少，尽管这种结构基序经常存在于生物活性分子和药物中。

合成α,β手性叔醇的典型方法是对映纯α-立体酮的非对映选择性亲核加成。然而，这些前体很难制备，并且在羰基加成反应或储存过程中可能会发生外消旋化。此外，对羰基的立体控制添加通常是不平凡的，并且在许多情况下可能难以预测结果。为了获得合理水平的非对映选择性，反应需要在低温条件下与高碱性和亲核有机金属试剂进行，这限制了相容底物和官能团的类型。在这种情况下，更可取的是使用现成的外消旋酮和空气及水分稳定的亲核试剂，以对映收敛的方式构建立体的α,β立体叔醇。

镍催化剂用于外消旋非活化酮的一般对映聚合加成，生成具有两个连续立体中心的各种手性叔醇（图源自Science ）

该研究报告了一个平台，通过有机硼酸盐与外消旋的非活性酮的对映催化、镍催化加成来制备它们。该研究通过芳基和烯基亲核试剂的动态动力学不对称加成，一步制备了几类重要的α,β手性叔醇，具有高水平的非对映选择性和对映选择性。该研究应用这一方案来修饰几种苯类药物，并快速合成生物学相关分子。研究人员期望这种镍催化的无碱酮外消旋化过程能成为一种广泛应用于动态动力学过程发展的策略。

参考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade0760

转自：“iNature”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！