德国学者确定中药单体白藜芦醇是肝硒酸表达的抑制因子

【写在前面】：本期推荐的是由柏林夏利电子大学马克斯·鲁布纳心血管代谢肾研究中心（MRC）实验内分泌研究所等研究团队合作近期发表于Redox Biology (IF10.787）的一篇文章，揭示高通量药物筛选确定白藜芦醇是肝硒酸表达的抑制因子。

【题目及作者信息】

High throughput drug screening identifies resveratrol as suppressor of hepatic SELENOP expression

【摘要】（阅读原文为主）

简介：硒（Se）是一种必需的微量元素，主要作为一小组硒蛋白中的蛋白原性氨基酸硒半胱氨酸发挥作用。在所有家族成员中，硒蛋白P（SELENOP）是一种特别有趣的蛋白，因为它可以作为生物标志物和从肝脏到特权组织的血清硒转运体。硒酸的表达受到饮食中硒摄入量、炎症、缺氧和某些物质的严格调控，但迄今尚未进行系统的药物筛选。

方法：采用有效的ELISA方法，系统筛选1861种FDA批准的临床相关药物化合物库，检测其对HepG2细胞中硒核苷表达的干扰作用。进行了稀释实验来表征剂量反应。通过RNA-seq分析，进一步确定了一种最有效的硒酸抑制剂，以评估效应相关的生化途径。

结果：应用2倍变化阈值，鉴定出236种硒芽花表达调节因子。所有最初的命中都被重复为生物三次重复，并分析其对细胞活力的影响。一组38种药物对硒酸的表达抑制作用达到3倍以上，其中包括抗癌药物、免疫抑制剂、抗感染药物、营养补充剂等。考虑到90%的细胞活力阈值，白藜芦醇、维多氟脲和酒石酸锑钾是对细胞外硒酸浓度具有抑制作用的最有效的物质。白藜芦醇在0.8 μM至50.0 μM的浓度范围内抑制硒酸水平呈剂量依赖性，但不影响细胞活力，同时对控制代谢途径和囊泡运输的关键基因有强烈影响。

结论：该研究结果突出了植物二苯乙烯类白藜芦醇对中心硒转运蛋白的一种意想不到的直接作用。对硒蛋白的抑制作用可能会增加肝脏硒水平和细胞内硒蛋白的表达，从而以牺牲系统硒转运为代价，为肝细胞提供额外的保护。这种相互作用的进一步生理效应需要在体内和临床研究中进行分析。

【前言】

处方率和药物使用量随着年龄的增加而增加。在微量营养素供应不足和营养不良的背景下多药是一个相关的健康问题，因为代谢途径的副作用可能对能量代谢、组织维持和促进退行性过程产生不利影响。微量元素硒和酶活性硒蛋白与年龄相关的疾病直接相关，因为这些蛋白影响控制甲状腺激素代谢、氧化还原状态、抗氧化防御和铁垂病死亡的重要生化途径。获得第一个全球观点可能中断的常规硒蛋白生物合成药物，复合库的近二千种物质，由临床使用FDA批准的药物，测试与人肝细胞癌细胞体外影响硒表达，即通过分析细胞外硒浓度反映细胞硒的翻译和分泌。研究结果表明了关键的相互作用，并强调了一些特别相关的化合物，这些化合物可能对更好地理解药物干预的促进健康或有害的副作用很重要，特别是考虑到老年人多药治疗的趋势。

【结果部分】

1.影响肝硒酸表达的药物的鉴定。

2.白藜芦醇而不是其主要代谢物降低了HepG2细胞中硒核苷的表达。

3.白藜芦醇处理的HepG2细胞不同表达基因（DEGs）分析。

4.用25 μmol/L白藜芦醇处理的HepG2细胞中差异表达的生物学过程。

【结论与讨论】

我们研究的显著局限性之一是初始筛选的中等稳健性，这是高通量分析中常见的局限性。虽然当我们重复重新筛选药物时，观察到大多数结果都有类似的结果，但主要筛选结果是通过单一测量记录的。其次，我们选择并使用了一个单一的癌细胞系来进行筛选，并验证我们的结果。所使用的HepG2细胞有几个优点，包括可靠、敏感、动态和相对高表达的硒蛋白和其他分泌蛋白，然而，结果的普遍性仍需在其他模型系统中得到验证。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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