北京大学第一医院：球型脂联素对尾加压素II诱导血管外膜分泌肿瘤坏死因子介导血管重构的影响

内容介绍

中文摘要：

背景：

血管外膜炎症在血管重构的发生发展过程中起着非常重要的作用。已有众多研究提示尾加压素II（UII）和脂联素（APN）在调节细胞免疫、代谢、炎症和凋亡方面具有作用。然而，关于它们对血管外膜重构的重要指示因子α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的影响所知有限。

目的：

探索APN如何介导UII诱导的血管外膜分泌TNF-α和α-SMA及其信号转导通路机制。

方法：

在体外实验中，将原代培养的大鼠血管外膜成纤维细胞（AFs）和血管外膜组织，用UII、APN和各种信号通路阻断剂孵育1~24小时。收集细胞和组织，分别采用RT-PCR和ELISA检测TNF-α及其受体mRNA和蛋白表达。采用RT-PCR、qPCR、免疫组化、CCK-8等检测APN及其受体（adipoR）的表达。然后通过qPCR和免疫荧光染色（IF）检测TNF-α和α-SMA蛋白和mRNA表达水平。采用RNA干扰（RNAi）研究adipoR基因的功能。应用western blotting观察AMPK磷酸化情况来研究信号通路。在体内实验中，建立APN基因敲除小鼠颈动脉外膜炎症模型，应用qPCR和IF检测TNF-α和α-SMA的表达。

结果：

在细胞和组织中，UII通过Rho/PKC途径以剂量和时间依赖性的方式促进TNF-α及其受体的表达。adipoR1、T-cadherin和calreticulin在AFs中高表达，adipoR2低表达，没有观察到APN在AFs中表达。gAd与UII通过adipoR1/T-cadherin/calreticulin/AMPK途径协同而非抑制AFs中α-SMA和TNF-α的表达。同时，gAd和UII能够协同诱导AMPK磷酸化。在APN基因敲除小鼠构建的颈动脉外膜炎症模型中，APN的缺失可上调α-SMA、UII受体（UT）和UII的表达，而抑制TNF-α的表达。

结论：

根据我们的研究结果，可以推测UII通过Rho和PKC信号转导通路诱导AFs和大鼠血管外膜中TNF-α及其受体的分泌。APN在血管外膜炎症性疾病的发生发展过程中扮演了重要角色，并可能成为心血管疾病治疗的新靶点。

关键词组：

尾加压素II；脂联素；信号转导；血管外膜成纤维细胞；RNA干扰；脂联素基因敲除

作者：

Jun LI, Limin LUO, Yonggang ZHANG, Xiao DONG, Shuyi DANG, Xiaogang GUO, Wenhui DING

本文引用格式：

Jun LI, Limin LUO, Yonggang ZHANG, Xiao DONG, Shuyi DANG, Xiaogang GUO, Wenhui DING. Globular adiponectin-mediated vascular remodeling by affecting the secretion of adventitial-derived tumor necrosis factor-α induced by urotensin II[J].Journal of Zhejiang University Science B, 2022, 23(12): 1014-1027.

http://doi.org/10.1631/jzus.B2200346

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本文转自“浙大学报英文版”

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