细菌代谢引发的纳米催化肿瘤免疫疗法

肿瘤的低免疫原性仍然是癌症免疫治疗的主要限制之一。在此，该研究报告了一种由细菌代谢引发和光热增强的纳米催化治疗策略，通过引发高效的抗肿瘤免疫反应来彻底根除原发性肿瘤。简而言之，一种微生物纳米药物，即Cu2O@ΔSt，是通过将PEG化的Cu2O纳米粒子连接到工程化的鼠伤寒沙门氏菌菌株（ΔSt）的表面而构建的。由于ΔSt具有天然的缺氧倾向性，Cu2O@ΔSt可以选择性地定植于缺氧的实体肿瘤，从而最大限度地减少细菌对正常组织的不利影响。

细菌在肿瘤内代谢时，Cu2O@ΔSt会在肿瘤微环境（TME）中产生H2S气体和其他酸性物质，这一方面会在局部近红外激光照射下原位触发Cu2O的硫化形成CuS，促进肿瘤特异性光热治疗（PTT）。同时，来自Cu2O的Cu+离子溶解到酸化的TME中，通过催化芬顿式反应将内源性H2O2分解为细胞毒性的羟基自由基（•OH），实现纳米催化肿瘤治疗。这种由细菌代谢触发的PTT增强型纳米催化治疗可以有效地破坏肿瘤细胞，诱导肿瘤抗原和损伤相关分子模式的大量释放，从而使肿瘤对检查点阻断（ICB）治疗敏感。纳米催化和ICB联合治疗的结果是大大抑制了远处和转移性肿瘤的生长，更重要的是，在原发肿瘤消融后诱发了强大的免疫学记忆效应。

https://link.springer.com/article/10.1007/s40820-022-00951-0

转自：“NANO学术”微信公众号

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