Nature子刊：SARS-CoV-2 的先天免疫逃避策略

以下文章来源于科学私享 ，作者科学私享

导  读

2023年1月11日，美国纽约大学朗格尼分校病毒学大牛Benjamin tenOever（通讯作者）在国际顶级期刊Nature Reviews Microbiology  （Q1，IF: 78.297）发表题为“Innate immune evasion strategies of SARS-CoV-2”的综述性论文。

SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病毒，与全球大量的发病率和死亡率有关。尽管COVID-19的病原体主要局限于呼吸道，但它与多器官功能障碍和长期认知病症有关。这种生物学的一个主要驱动力来自于病毒介导的对受感染细胞中宿主抗病毒防御的干扰和旁观细胞对病原体相关物质的感应的综合影响。这种动态的结果是在感染部位延迟诱导I型和III型干扰素（IFN-I和IFN-III），但分别在远端器官和屏障上皮表面引发系统性 IFN-I 和 IFN-III。在这篇综述中，该团队研究了SARS-CoV-2生物学与感染的细胞反应之间的关系，详细说明了宿主先天免疫防御的拮抗和失调是如何导致COVID-19的疾病严重性的。

综述结论

COVID-19大流行病给全球健康带来了巨大的负担，其影响程度尚不清楚。尽管SARS-CoV-2感染主要局限于呼吸道，但它诱发了全系统的先天性免疫激活，在临床上可以表现为不同的肺外表现和更常见的呼吸道并发症。除了在世界范围内造成无数的感染和数以百万计的死亡之外，SARS-CoV-2还具有独特的能力，可以在感染后产生持续数周至数月的症状，这种临床现象被俗称为长新冠（long COVID）。基于我们目前对SARS-CoV-2生物学的理解，许多急性疾病结果的潜在驱动因素已经变得更加清晰，而其他驱动因素，尤其是与长期 COVID 相关的驱动因素，仍然是个谜。

呼吸道内的初始感染导致病毒的大量复制，使受感染的细胞变成病毒工厂，并阻碍了减缓这一过程所需的一线IFN介导的防御措施。更为复杂的是，SARS-CoV-2还使细胞参与到促进病毒环境中，这顺便激活了后期先天免疫防御的各个方面。这种不平衡的反应导致促炎症细胞被募集到呼吸道，而病毒的复制却不受控制，造成广泛的炎症和呼吸道损伤。随着受感染细胞的死亡，与病毒有关的炎症物质开始出现在细胞外环境中，使局部旁观细胞诱导IFN反应。随着病毒群体的扩大，炎症碎片的积累和检测加速，形成了IFN特征，可以在身体的每个器官中得到记录。这种反应在感染后可持续7-10天，对远端感染提供一些保护，但如果存在任何潜在的条件，也可能导致器官功能障碍。在健康人中，感染的急性期可以实现很少的后果，并导致成功的病毒中和，解决感染问题。

尽管现在人们普遍了解最初的病毒-宿主动态，但SARS-CoV-2感染的长期后果仍不清楚。长时间的COVID包含了无数的临床表现，但没有明确的根源。了解“长新冠”的初步努力已经发现了嗅觉系统局部和持续炎症、大脑区域变化和血液异常的证据。当以小动物为模型时，类似的观察结果进一步表明，这些事件可以导致感官知觉、神经生物学、肾功能和心血管性能的变化。尽管这些疾病的许多表现可能是随机的或由共同机制驱动的，但目前我们仍不了解持续炎症的基础。在动物模型和尸体组织中观察到的转录变化表明，能够诱发炎症的物质在病毒清除后仍持续存在。目前与这种物质的来源有关的主要理论包括低水平的病毒复制、持续存在的有缺陷的病毒基因组，甚至是最初SARS-CoV-2感染造成的二次感染。可能是所有这些可能性，或没有这些可能性，导致“长新冠”。然而，解决这个科学问题应该是学术体前进的核心焦点，因为它对于为继续受到SARS-CoV-2影响的许多生命开发有效的治疗方法至关重要。

转自：“NANO学术”微信公众号

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