Advanced Science：朱剑虹/周海波团队开发细胞外囊泡递送的RNA编辑工具

CRISPR-Cas基因编辑系统是高效操纵DNA和RNA的有力工具，并在新型疾病治疗中展现出非凡的潜力。但是由于其大小限制，CRISPR-Cas基因编辑系统的递送一直是个有待突破的前沿问题，其中RNA编辑更是如此。

细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）是指从细胞膜上脱落或者由细胞分泌的双层膜结构的囊泡状小体，直径从40nm到1000nm不等。细胞外囊泡主要由微囊泡（MV）和外泌体（Exosome）组成。细胞外囊泡广泛存在于各种体液中，携带细胞来源的多种蛋白质、脂类、DNA、mRNA、miRNA等等，并参与细胞间通讯、细胞迁移、血管新生和免疫调节等过程。EVs作为一类递送载体的治疗潜力吸引着越来越多的临床医生的目光。但是天然EVs（如间充质干细胞EVs）已经不能满足多种多样的治疗需求。

近日，复旦大学附属华山医院神经外科朱剑虹教授团队与中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（中科院神经所）周海波团队合作，在 Advanced Science 期刊发表了题为：Engineered Extracellular Vesicle-Delivered CRISPR/CasRx as a Novel RNA Editing Tool 的研究论文。

该研究在运用工程化细胞外囊泡（EVs）进行RNA编辑的研究中取得重要进展，开发出一种可进行基因编辑治疗的新型RNA编辑工具以装载CRISRP-CasRx系统。

CasRx是一种来自肠道细菌黄化瘤胃球菌（Ruminococcus flavefaciens）的Cas13d酶，最早由加州大学伯克利分校 Patrick Hsu 实验室发现。CasRx能够在体内和体外高效编辑RNA，此外，CasRx蛋白尺寸较小且边际效率高，被认为是一种极具潜力的RNA编辑工具。

该研究创新性地开发出一种新型细胞外囊泡（EVs）递送的RNA编辑工具，具有迅速效应性、短时性，尤其适用于急性免疫因子风暴相关炎症疾病的治疗。同时，相比于EVs递送的CRISRP-Cas9编辑DNA系统，EVs递送的CRISRP-CasRx系统只编辑RNA而不影响细胞基因组，不会存在移码突变等风险，是一种相对更安全的基因编辑工具。

该论文共同第一作者为复旦大学李天文、中科院神经所张连升、中科院神经所鲁涛、复旦大学朱侗明。复旦大学朱剑虹教授和中科院神经所周海波研究员为论文共同通讯作者。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202206517

转自：“生物世界”微信公众号

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