利用CRISPR/Cas9编辑本氏烟草N-糖基化途径显著增强S/preS1乙型肝炎病毒抗原的免疫活性和中和抗体反应

乙型肝炎病毒（HBV）是影响全球2.9亿人主要的人类病原体，乙肝疫苗接种仍然是世界卫生组织（WHO）全球战略的一项关键行动。目前上市的HBV疫苗，基于酵母中小（S）包膜蛋白的表达和亚病毒颗粒（SVPs）的组装（也称为S-HBsAg），在90%以上接种疫苗的成年人中触发保护性体液免疫反应，然而，对于疫苗应答不良或无应答者的免疫者，开发具有更高免疫原性的HBV抗原至关重要，研究发现，将L包膜蛋白的preS1结构域插入到S蛋白的主要抗原结构域，形成嵌合S/L抗原。与野生型S相比，新型S/preS116-42抗原显示出增强的免疫原性以及不同的体液和细胞免疫激活模式。然而，在哺乳动物细胞中生产成本高效、高质量HBV抗原仍然具有挑战性。这个问题可以通过使用植物作为多功能和快速可扩展的蛋白质生产平台来解决。植物特异性α-1,3-岩藻糖和β-1,2-木糖聚糖可能会对接受植物源生物药物的人类产生不良影响，通过CRISPR/Cas9基因组编辑，缺乏β-1,2-木糖基转移酶和α-1,3-岩藻糖基转移酶活性（FX-KO）的植物能够生产具有“人源化”N-糖基化的蛋白质。

近日，研究人员在国际知名期刊Plant Biotechnology Journal杂志上在线发表了 “The “humanized” N-glycosylation pathway in CRISPR/Cas9-edited Nicotiana benthamiana significantly enhances the immunogenicity of a S/preS1 Hepatitis B Virus antigen and the virus-neutralizing antibody response in vaccinated mice”的研究文章，研究人员以本氏烟草为生产平台，利用野生型和FX-KO本氏烟草，研究了植物N-糖基化对产生的嵌合HBV S/L候选疫苗的影响，与野生型本氏烟草相比， FX-KO生产的疫苗缺乏β-1,2木糖和核心α-1,3-岩藻糖，显著增加了小鼠的免疫应答，且用FX-KO系生产S/pre S116-42抗原诱导的抗体可以有效中和野生型HBV和临床相关的疫苗逃逸突变体（VEM HBV）。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/pbi.14028

转自：“植物生物技术Pbj”微信公众号

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