上海交通大学王存/覃文新/杭化莲通过肝细胞癌中新的转录组学特征消除肿瘤内免疫状态的不一致评估

尽管免疫检查点封锁(ICB)药物在一部分HCC患者中具有令人鼓舞的疗效，但仍有大量HCC患者出现ICB耐药。

2023年2月10日，上海交通大学王存、覃文新及杭化莲共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“Combating inconsistent evaluation of intra-tumor immune status by a novel transcriptomic signature in hepatocellular carcinoma”的研究论文，该研究表明通过肝细胞癌中新的转录组学特征能够消除肿瘤内免疫状态的不一致评估。

通过免疫检查点抑制来利用免疫系统的力量已经彻底改变了许多恶性肿瘤的治疗模式，包括肝细胞癌(HCC)。但仍有患者未能从这些药物中获得持久益处，这强调了选择ICB治疗患者的必要性。既往研究表明，HCC肿瘤可分为炎症和非炎症两类。与非炎症类相比，炎症类表现出更高的免疫浸润和细胞溶解活性，并与对ICB治疗的增强反应性相关。因此，确定HCC肿瘤的免疫状态具有重要的临床意义，可以用来确定最有可能从ICB治疗中受益的患者。最近，Montironi等人的一项研究报告了20个基因标记，可用于将HCC肿瘤分为这两类。该标记是基于单区域样本的转录组数据开发的，并已被证明在免疫状态预测方面具有良好的性能。

大量证据表明，肝癌存在肿瘤内异质性(ITH)。简而言之，肿瘤内不同区域在转录组、基因组、表观基因组、蛋白质组等多个水平上存在显著差异。因此，有理由推测，基于单一区域的转录组数据来评估HCC患者的整体免疫状态是不可靠的，除非ITH的影响得到适当的解决。遗憾的是，Montironi等人在开发20基因标记时没有考虑到这一因素，因此该标记可能会在不同的肿瘤内区域产生不一致的免疫分类，这可能会限制其临床应用潜力。如果这种说法是正确的，那么就有必要开发新的标记，在只有单区域转录组数据可用的情况下，可以提供更可靠的整体免疫状态预测。

机理模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

因此，该研究在仁济队列和一个公共多区域队列(GSE136711，包括来自12名患者的41个HCC肿瘤)中测试了Montironi 20个基因标记的稳健性。结果显示，在两个多区域队列中，近50%的HCC患者的Montironi特征可能导致分类不一致。这一结果表明迫切需要开发受ITH影响较小的新的预测特征。

该研究提出了一种新的特征，可以在一定程度上克服ITH偏倚，并对不同肿瘤内区域的炎症状态进行更协调的评估，为ICB治疗HCC的预测生物标志物的开发提供了新的见解。但该研究强调，基于多区域数据的综合评估仍是确定HCC患者整体免疫状态的最理想方法。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01262-x

转自：“iNature”微信公众号

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