中山大学陈明远团队发现卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼可潜在治疗复发性或转移性鼻咽癌

对于难治性鼻咽癌(NPC)的后线治疗仍有未满足的临床需求，据报道免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗具有潜在的协同抗肿瘤活性。

2023年2月3日，中山大学陈明远团队在Journal of Clinical Oncology（IF=51）在线发表题为“Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study”的研究论文，该研究进行了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗复发性或转移性鼻咽癌的单臂、开放标签、II期研究。

该研究共纳入了58名患者，所有患者都被纳入了疗效和安全性分析集。客观有效率为65.5%，疾病控制率为86.2% 。未达到中位缓解持续时间，中位无进展生存期为10.4个月，中位随访时间为12.4个月(范围2.1-19.9个月)。34例(58.6%)患者报告了3级及以上的治疗相关不良事件(TRAEs)，最常见的是高血压(19.0%)、鼻咽坏死(15.5%)、头痛(12.1%)、AST升高(10.3%)和磷酸肌酸激酶升高(10.3%)。16例(27.6%)患者因无法忍受TRAEs而在进展前停止了阿帕替尼治疗，最常见的并发症为鼻咽坏死。复发性鼻咽病变和再照射与鼻咽坏死呈显著正相关。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在一线治疗失败的难治性复发/转移性鼻咽癌患者中具有良好的抗肿瘤活性。58.6%的患者经历了中度至重度TRAEs，包括鼻咽坏死伴局部复发和再照射史。

鼻咽癌(NPC)在东南亚的患病率最高，年龄标准化率为每10万男性22.2-27.2人。在鼻咽癌流行地区，局部复发或远处转移的发生率约为20%。吉西他滨+顺铂方案是不适合局部治疗的转移性或复发性鼻咽癌患者的标准护理一线治疗方案。加入程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)抑制剂进一步提高了疗效，中位无进展生存期(PFS)为9.6-11.7个月，已成为新的一线推荐方案。然而，对一线治疗难治的患者没有强烈推荐的方案，也很少有有效的选择。

几种PD-1抑制剂已被FDA批准用于复发性或转移性鼻咽癌(RM-NPC)的后续治疗。虽然PD-1抑制剂单药治疗记录了中等应答率(20.5%-34.0%)，但应答持续存在。考虑到PD-1抑制剂的长期疗效和低毒性，与其他疗法的协同联合已成为有前景的策略。此外，一些临床前研究表明，抗血管生成治疗提高了免疫治疗的疗效，已被多项临床试验验证，并被FDA批准用于治疗子宫内膜癌、肝细胞癌、肾癌。

抗肿瘤活性（图源自Journal of Clinical Oncology ）

卡瑞利珠单抗是一种完全人源化、高亲和力的单克隆抗体，可与PD-1结合。阿帕替尼选择性抑制血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)，在一些报道中显示出对RM-NPC的活性。在这项II期研究中评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在对一种系统治疗难治性鼻咽癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在RM-NPC患者中表现出令人鼓舞的疗效。鼻咽坏死伴再照射史及局部复发，治疗期间应密切监测和管理。未来的随机对照试验需要证实这些发现。

原文链接：

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.01450

转自：“iNature”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！