美珀珠单抗是一种人源化CD147抗体，在之前的临床研究中显示出良好的安全性和有效性。
2023年1月30日，空军军医大学陈志南、朱平、张征及尉丁共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“Meplazumab in hospitalized adults with severe COVID-19 (DEFLECT): a multicenter, seamless phase 2/3, randomized, third-party double-blind clinical trial”的研究论文，该研究进行了一项多中心、无缝的2/3期随机第三方双盲临床试验，探究美珀珠单抗在重症 COVID-19（DEFLECT）住院成人中的疗效。
在DEFLECT中，167名严重的COVID-19患者被纳入研究，并随机接受三剂量的美珀珠单抗和安慰剂。与安慰剂组相比，美珀珠单抗 0.12 mg/kg组的临床获益显著降低了83.6%的死亡率，增加了存活和无需补充氧气出院的患者比例，增加了实现持续临床改善的患者比例。与安慰剂组相比，0.2 mg/kg组的有效率相对提高了16.0% 。美珀珠单抗也降低了病毒载量和多种细胞因子水平。与安慰剂组比较，0.3 mg/kg组病毒阴性率显著提高40.6%，IL-8水平显著降低；0.2 mg/kg使负转换率提高了36.9%，IL-4和IL-8水平降低。在这项研究中，四组不良事件的发生率相当，没有观察到意外的安全性。综上所述，美珀珠单抗促进COVID-19重症患者的康复，降低死亡率、病毒载量和细胞因子水平，具有良好的安全性。
另外，2022年11月25日，空军军医大学陈志南、朱平、边惠洁及张征共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“CD147 contributes to SARS-CoV-2-induced pulmonary fibrosis”的研究论文，该研究表明CD147参与 SARS-CoV-2诱导的肺纤维化。该研究证明了CD147促进了SARS-CoV-2引发的进行性肺纤维化，并确定CD147是治疗新冠肺炎后肺纤维化患者的潜在治疗靶点（点击阅读）。
2021年9月25日，空军军医大学陈志南，朱平及边惠洁共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18.19）在线发表题为“CD147 antibody specifically and effectively inhibits infection and cytokine storm of SARS-CoV-2 and its variants delta, alpha, beta, and gamma”的研究论文，该研究将 CD147 鉴定为 SARS-CoV-2 及其变体的通用受体。该研究结果为严重的 COVID-19 相关发病机制提供了新的视角。此外，经验证的 SARS-CoV-2 及其变体的通用受体可用于 COVID-19 治疗（点击阅读）。
2021年7月14日，空军军医大学陈志南，蒋建利及边惠洁共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18.19）在线发表题为“CD147 receptor is essential for TFF3-mediated signaling regulating colorectal cancer progression”的研究论文，该研究结果提供了强有力的证据，表明 CD147 是 TFF3 的新型受体，PTGS2 信号传导对于 TFF3 诱导的粘膜恢复和 CRC 进展至关重要，这拓宽并加深了对Trefoil因子分子功能的理解（点击阅读）。
2021年5月17日，空军军医大学陈志南，朱平及边惠洁共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Safety and efficacy of meplazumab in healthy volunteers and COVID-19 patients: a randomized phase 1 and an exploratory phase 2 trial”的研究论文，该研究进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的1期临床试验，以评估meplazumab在健康受试者中的安全性，耐受性和药代动力学，并进行了开放标签，并发的对照附加探索性2期探索性在COVID-19患者中的疗效研究。研究结果表明，在健康志愿者中，美珀珠单抗具有良好的安全性和耐受性，表明美珀珠单抗可以以良好的安全性促进患者从COVID-19肺炎的康复（点击阅读）。
自2019年以来，新冠病毒肺炎大流行席卷全球，感染6.3亿人，死亡人数超过600万。重症和危重型COVID-19危及生命，特别是对老年人或未接种疫苗的个人。目前，中和抗体和小分子化合物已获批准用于治疗轻中度COVID-19。尽管COVID-19发病率较低，但重症COVID-19通常预后较差，因此找到一种有效和特异性的治疗重症病例至关重要。与此同时，新型冠状病毒的快速进化和变种不断出现，给疫情防控带来了巨大挑战。据报道，具有多个刺突蛋白突变的变体会削弱中和抗体的中和效力和治疗效果，因此需要创新的治疗药物和独特的方法。
CD147是一种I型跨膜受体，被报道为SARS-CoV-2及其关注的变体(VOCs)的新型受体可与刺突蛋白相互作用。它也是细胞因子风暴的重要媒介，与严重的COVID-19有关。作者之前开发了CD147人源抗体美珀珠单抗，被证明是一种受体阻滞剂，可以有效抑制SARS-CoV-2引起的病毒进入和细胞因子风暴。作者的最新研究表明，美珀珠单抗通过抑制活化成纤维细胞的积累和ECM蛋白的产生来缓解COVID-19肺纤维化的进展。
病毒载量的森林图从基线开始变化（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
在一期临床研究中，美珀珠单抗(0.06 mg/kg ~ 0.56 mg/kg)显示出良好的安全性结果，在健康志愿者中未观察到严重不良事件或不良事件≥3级。生物分布研究显示，美珀珠单抗到达肺组织并停留>14天，有效促进了COVID-19肺炎的治疗。在17例COVID-19患者(6例重症病例和7例危重病例)中，美珀珠单抗的治疗效果进行了初步的探索性二期研究(NCT04275245)。结果表明，美珀珠单抗可改善出院和病例严重程度，缩短病毒阴性时间，且安全性良好，表明美珀珠单抗具有治疗重症COVID-19的潜力，这种潜力需要在2/3期临床研究中进行验证。
在此，作者报告了一项正在进行的国际多中心、无缝、随机、第三方双盲、安慰剂对照的2/3期临床试验(DEFLECT)的结果，该试验针对重症COVID-19住院患者，以检查美珀珠单抗的疗效和安全性。结果表明，美珀珠单抗在治疗重症COVID-19患者中表现出了有益的效果，包括降低死亡率，改善无氧活出院，降低病毒载量和细胞因子水平，并且具有一定的安全性和耐受性。
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https://www.nature.com/articles/s41392-023-01323-9
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