JCTH | 代谢表型对AFLD和NAFLD患者健康事件的影响

文章导读

脂肪肝（Fatty liver disease, FLD）包括两种不同的组织学表型: 酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease, AFLD）和非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）。AFLD与NAFLD已经成为全球范围内最常见的慢性肝病，疾病谱包括单纯性脂肪肝，伴有或不伴有纤维化的脂肪性肝炎，肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。

非酒精性脂肪肝与肥胖和代谢综合征密切相关，鉴于其与肝外慢性疾病发病风险的增加有关，被认为是一种多系统疾病。非酒精性脂肪肝对肝内结果的健康影响可被代谢特征所改变，但对肝外结果的修饰作用仍不清楚。肥胖和代谢紊乱在酒精性脂肪肝中也很常见，这表明过度饮酒和代谢表型可能在非酒精性脂肪肝的进展中相互作用。目前在具有不同代谢表型的个体中，AFLD和NAFLD与肝内或肝外疾病发病风险的关联尚不清楚。

本研究纳入283,823名英国生物样本库的研究对象，采用Cox回归模型来研究AFLD和NAFLD与重大肝病（significant liver diseases，SLDs）、心血管疾病（cardiovascular diseases，CVDs）、慢性肾脏疾病（chronic kidney diseases，CKDs）和癌症的关联。研究共有43,974例AFLD和103,248例NAFLD，与非FLD相比，AFLD和NAFLD与相关疾病的发病风险都明显增加（图1）。

图1 AFLD和NAFLD与SLDs、CVDs、CKDs和癌症发病率的关系

进一步研究发现，AFLD和NAFLD与相关疾病的发病风险会被肥胖和代谢表型所修饰。与非FLD且代谢健康-正常体重表型的人相比，具有代谢肥胖-正常体重表型的AFLD（HR 3.27；95%CI：1.95-5.47）和NAFLD（HR 2.25；95%CI：1.28-3.94）患者的SLD风险最大。对于心血管疾病、慢性疾病和癌症，表型为代谢性肥胖-超重的AFLD和NAFLD患者的发病风险最大，AFLD和NAFLD分别使CVDs的风险增加2.75倍（95%CI：2.32-3.25）和4.02倍（95%CI：3.64-4.43），CKDs风险增加4.37倍（95%CI：3.38-5. 64）和6.55倍（95%CI：5.73-7.48），癌症风险1.19倍（95%CI：1.08-1.27）和1.21倍（95%CI：1.14-1.28）（图2）。

图2 在不同代谢表型个体中，AFLD和NAFLD与SLDs、CVDs、CKDs和癌症发病率的关系。MHC，代谢健康对照；MHNW，代谢健康-正常体重；MHO，代谢健康-超重；MONW，代谢肥胖-正常体重；MOO，代谢肥胖-超重。

结论展望

代谢表型修饰了AFLD和NAFLD与肝内和肝外疾病的发病关联。无论酒精摄入量如何，根据代谢表型对脂肪肝病例进行危险分层，都有助于识别重大疾病的高风险个体。

本文“Investigating the Effect of Metabolic Phenotypes on Health Events in Alcoholic and Nonalcoholic Fatty Liver Disease”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00214

投稿：2022年5月6日；修回：2022年8月29日；接受：2022年9月12日；上线：2023年1月4日

作者简介

通讯作者

张铁军

教授，博士生导师，中国抗癌协会流行病学分会专业委员，《中国公共卫生》杂志青年编委，《中国学校卫生》通讯编委。现已发表科研论文200多篇。作为项目负责人及骨干承担国家重点研发计划、国家自然科学基金、教育部博士点基金等10多项科研项目。

通讯作者

陈兴栋

研究员，博士生导师，全国生物样本标准化技术委员会（SAC/TC559）委员、首届中国研究型医院学会临床数据与样本资源库专业委员会信息学组委员、全国医药健康数据处理专业委员会委员。近5年以第一及通讯作者发表SCI论文60余篇。承担和参与多项国家重点研发计划、国家自然科学基金、863计划、科技支撑计划、国际合作专项等国家和省部级项目。

共同第一作者

樊虹

博士生，主要从事脂肪肝及肝癌相关研究。

共同第一作者

张彭燕

硕士生，主要从事非酒精性脂肪肝相关研究。

转自：“华誉学术”微信公众号

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