文章导读
母婴传播是乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）最主要的传播途径之一。通常慢性HBV感染母亲所生婴儿免疫阻断后，根据婴儿7～12月龄的血清学检测结果，婴儿免疫预防结局分别定义为：（1）免疫阻断失败：HBsAg阳性，抗-HBs阴性（<10 mIU/mL）；（2）原发性免疫无应答：HBsAg阴性，抗-HBs阴性；（3）免疫阻断成功：HBsAg阴性，抗-HBs阳性（≥10 mIU/mL）。然而，随着高灵敏度HBV DNA检测技术的使用，发现部分HBsAg阳性母亲所生儿童虽然血清学检测显示免疫阻断成功，但血清HBV DNA呈阳性，即发生免疫阻断后隐匿性HBV感染（occult hepatitis B virus infection，OBI）。儿童免疫阻断后血清HBV DNA检测以及儿童发生OBI的状况值得关注。
这项研究基于慢性HBV感染母亲及其子女的前瞻性随访队列，入组236例每年定期随访至8岁且HBsAg始终阴性的儿童，其中100例儿童在1～3岁期间接受过1剂次乙肝疫苗加强免疫（加强免疫组），另外136例儿童从未接受乙肝疫苗加强免疫（未加强免疫组）。通过分析入组儿童的系列随访数据及其母亲的基线数据，了解免疫阻断后儿童OBI发生的动态变化及相关影响因素，探讨婴儿期乙肝疫苗加强免疫是否可降低慢性HBV感染母亲所生儿童的OBI发生率，为进一步完善预防HBV母婴传播的策略提供理论依据。
研究发现，在1～3岁期间有乙肝疫苗加强免疫史的儿童在8岁时抗-HBs阳性率和抗-HBs 水平均显著高于没有乙肝疫苗加强史的儿童。儿童OBI发生率在随访中呈动态变化，儿童在7月龄、1岁、2岁、3岁、4岁和8岁时OBI发生率分别为37.14%（78/210）、19.09%（42/220）、20.85%（44/211）、31.61%（61/193）、8.65%（18/208）和12.71%（30/236）；7月龄发生OBI即血清HBV DNA阳性儿童，随访至8岁时，加强免疫组的儿童HBV DNA阴转率显著高于未加强免疫组的儿童[57.89%（11/19）vs. 30.51%（18/59），P=0.032]。7月龄未发生OBI即HBV DNA阴性儿童中，加强免疫组的儿童在随访中OBI发生率显著低于未加强免疫组的儿童[25.64%（10/39）vs. 67.74%（63/93），P<0.001]。
此外，对HBsAg阳性母亲所生儿童免疫阻断后发生OBI的风险因素分析，发现母亲的年龄、HBsAg滴度、HBeAg状态和HBV DNA载量，以及儿童性别、分娩方式、喂养方式、初始抗体水平、HBIG剂量和出生体重，均对儿童7月龄时发生OBI无显著影响，只有婴儿期（1～3岁）乙肝疫苗加强免疫可显著降低儿童OBI的发生。
图1 儿童抗-HBs构成比和抗-HBs GMCs的动态变化。
(A) 乙肝疫苗未加强免疫组和 (B) 加强免疫组的抗-HBs构成比的动态变化。
(C) 未加强免疫组（蓝色实线）、加强免疫组组（黄色实线）以及在不同年龄加强免疫的3组儿童（黄色虚线）的抗-HBs 水平动态变化。
图2 不同随访时间点儿童OBI发生率的动态变化。
(A) 不同随访时间点儿童HBV DNA阳性率。
(B) 不同随访时间点儿童HBV DNA阴转率和阳转率的动态变化。
注：HBV DNA阳转率，即前次随访是HBV DNA阴性的儿童检测到HBV DNA阳性（紫色柱状图）；HBV DNA阴转率，即前次随访时HBV DNA阳性的儿童检测到HBV DNA阴性（灰色柱状图）。
结论展望
综上，该研究结果提示，HBsAg阳性母亲所生儿童免疫阻断后OBI发生率较高，值得关注。OBI儿童的血清HBV DNA水平呈间歇性低值阳性特点；HBsAg阳性母亲所生儿童早期进行乙型肝炎疫苗加强免疫可降低OBI发生的风险。
本文“Booster Vaccination in Infancy Reduces the Incidence of Occult HBV Infection in Maternal HBsAg-positive Children”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00213
投稿：2022年5月6日；修回：2022年8月7日；接受：2022年9月6日；上线：2023年1月4日
作者简介
通讯作者
李杰
副教授，中华医学会肝病学分会常委兼秘书长，中华预防医学会感染性疾病防控分会委员，北京医学会肝病学分会常委、乙肝学组副组长。目前主要研究领域为病毒性肝炎的病原学、分子病毒学、预防及流行病学，尤其专注于HBV母婴阻断方面的研究。
通讯作者
王杰
副研究员，中华医学会肝病学分会青年学组委员, 中华医学会医学病毒学分会青年学组委员,中华预防医学会促进消除病毒性肝炎工作委员会委员,中国研究型医院学会病毒肿瘤学专业委员会委员。目前主要研究领域为HBV感染的分子诊断和靶向治疗，HBV与宿主因子相互作用，以及病毒感染相关肿瘤发生机制方面的研究。
第一作者
李丽丽
北京大学病原生物学硕士，硕士阶段从事HBV母婴传播相关研究
第一作者
李懿
中国医学科学院北京协和医院在读博士，硕士阶段从事HBV母婴传播相关研究。
转自：“华誉学术”微信公众号
如有侵权，请联系本站删除！
