以下文章来源于医诺维 ，作者医诺维
新冠病毒，通常通过呼吸道感染人类，并造成呼吸系统和人体各个器官的损伤。自 2019 年底首次爆发至今，新型冠状病毒仍在全球肆虐，对世界经济、社会造成极大的负面影响。
随着新冠病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron 等，其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。
前不久，一则新闻在外媒疯狂传播，美国波士顿大学的研究人员将 Omicron 与原始毒株结合，创造了一种新型病毒，小鼠致死率达 80%。
2023 年 1 月 11 日，美国波士顿大学、哈佛医学院、威斯康星大学的研究人员在国际顶级期刊 Nature 上发表了一篇题为 Spike and nsp6 are key determinants of SARS-CoV-2 Omicron BA.1 attenuation 的研究论文。
该研究发现了 Omicron 的弱点，表明 NSP6 蛋白突变是 Omicron 致病性较弱的重要原因，而刺突蛋白对 Omicron 的较低致病性的贡献微乎其微，开辟了一条消灭 COVID 的新途径，为未来疫苗和治疗提供了一条新思路。
研究人员表示，知道如何削弱病毒，我们就能更好地对抗它。
一直以来，多数研究都集中在新冠病毒的刺突蛋白上，而非刺突蛋白部分一直没有得到充分研究。例如，尽管 Omicron BA.5 和 BA.4 两个变体共享相同的刺突序列，但不清楚为什么 BA.5 更易传播。
首先研究刺突蛋白
在该研究中，研究人员将 Omicron 的刺突蛋白附着到原始毒株上，用原始毒株作为骨架，选用了 Omicron BA.1 Spike 基因，构建了一种新型嵌合毒株 Omi-S。研究人员分析了 Omi-S、原始毒株和 Omicron 的感染能力和致死率。
假如刺突蛋白是 Omicron 致病性减弱的原因，那么 Omi-S 和 Omicron 病毒应该会引起类似的轻微疾病。
然而，研究发现，在感染能力方面，Omi-S 的感染能力弱于原始毒株，但是其病毒滴度明显高于 Omicron。
此外，在实验小鼠模型中分析发现，Omicron 只会导致小鼠出现轻微症状，而不会致死，Omi-S 则会让小鼠的死亡率高达 80%，然而，感染原始毒株的小鼠死亡率高达 100%。
这意味着，刺突蛋白对 Omicron 的致病能力影响很小。
找到 Omicron 的弱点
在确定了刺突蛋白不是降低 Omicron 致病性的唯一因素后，研究人员发现了一种不同的蛋白质：非结构蛋白 6（NSP6）。
实际上，除了刺突蛋白以外，新冠病毒还包括一些其他的分子组成，共同完成感染的过程。而这种非结构蛋白 NSP6，它的工作是促进受感染细胞中某些膜囊泡的形成，这些膜囊泡充当病毒基因组扩增的工厂。
进一步，研究人员又将 Omicron 的 NSP6 蛋白添加到 Omi-S 的嵌合病毒上，组成 Omi-S plus NSP6 病毒，又一次进行了实验验证。
研究发现，Omi-S plus NSP6 病毒复制明显减少，感染动力学与 Omicron 相似。
小鼠实验表明，与 Omi-S 相比，Omi-S plus NSP6 病毒较弱，受感染小鼠肺部支气管感染减少。
研究人员表示，NSP6 蛋白还与炎症有关，当人们感染新冠时，肺部会出现炎症，导致肺炎和急性呼吸窘迫综合征，而 NSP6 似乎在其中发挥了作用。
至此，研究人员发现了 Omicron 致病性较弱的原因。
总结
研究人员表示，这一发现令人兴奋，开辟了一条消灭 COVID 的新途径。
综上，研究通过交换具有不同毒力的两种变体之间的遗传特征，发现了新冠致病性的关键成分，这项研究至关重要，不仅发现了 Omicron 致病性较弱的原因，而且还强调了这一蛋白质作为重要药物靶标的潜力。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41586-023-05697-2
转自：“丁香学术”微信公众号
如有侵权，请联系本站删除！
