2023年曹雪涛团队第2篇！

CCR7触发的DC向引流淋巴结迁移对于启动保护性免疫和维持免疫耐受至关重要。如何促进CCR7介导的DC迁移以确定炎症和稳态条件下的T细胞反应仍然知之甚少。

2023年1月18日，海军军医大学/中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛及海军军医大学刘娟共同通讯在Cell Reports 在线发表题为“Glycosyltransferase Extl1 promotes CCR7-mediated dendritic cell migration to restrain infection and autoimmunity”的研究论文，该研究表明糖基转移酶Extl1促进CCR7介导的树突状细胞迁移以抑制感染和自身免疫。该研究证明了Extl1 (Exostosin like糖基转移酶1)以依赖于硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)的方式促进CCR7触发的DC迁移。

在机制上，Extl1通过其糖基转移酶结构域介导HSPG的产生抑制C1q的表达。Extl1/HSPG轴缓解了C1q介导的CCR7表面表达和内化的限制，从而增强了CCR7依赖的迁移信号激活。因此，Extl1是DC介导的Th1和Th17反应在对抗细菌感染的免疫防御和在预防自身免疫的Treg细胞发育中所必需的。总之，该研究为CCR7触发的DC迁移在免疫和耐受性中的调控提供了机制见解，并为治疗感染性和自身免疫性疾病提供了潜在的靶点。

另外，2023年1月5日，海军军医大学曹雪涛与刘娟在Cell Research杂志在线发表题为“RBP–RNA interactions in the control of autoimmunity and autoinflammation”的综述文章，这篇综述总结和讨论了RBP-RNA相互作用在控制异常自身免疫性炎症中的功能及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力（点击阅读）。

树突状细胞(DCs)是连接先天免疫和适应性免疫的关键桥梁，在促进免疫防御和维持免疫耐受方面发挥着至关重要的作用。CCR7引发的成熟DC (mDCs)从外周组织向淋巴组织的迁移对于保护性T细胞免疫的启动至关重要。此外，不成熟或半成熟DCs的CCR7依赖性迁移是在稳态条件下通过增强T调节(Treg)细胞的生成或功能对无害的自身或非自身抗原产生耐受性免疫反应所必需的。CCR7缺陷小鼠表现出适应性免疫反应的诱导受损，另一方面，由于Treg细胞诱导和功能缺陷而发展出自身免疫表型。因此，确定调节CCR7依赖性DC迁移的分子和潜在机制对于进一步了解先天免疫反应和揭示免疫相关疾病的发病机制非常重要。

CCR7刺激触发复杂的细胞内信号网络，以调节DCs的迁移和趋化性。由CCR7触发的迁移信号的激活是通过CCR7表达和稳定性的翻译后调控来控制的。β-抑制素介导的CCR7内化促进了表面CCR7的动态循环，用于趋化因子感知，并诱导持续的子宫内膜信号通路用于DC迁移。CCR7连接还诱导PI(3)K/AKT和MAPK信号通路的激活，以促进CCR7依赖的生存和趋化性。虽然CCR7的正确表达和功能对于高效和持续的DC迁移至关重要，但在免疫和耐受性之间的平衡中，控制CCR7动态表达和随后迁移信号激活的分子仍有待进一步确定。

机理模式图（图源自Cell Reports ）

为了研究控制CCR7引发DC迁移的分子，作者结合RNA测序(RNA-seq)和小干扰RNA (siRNA)功能筛选，寻找可以通过CCR7连接上调并功能调节DC迁移能力的分子。作者报道了由CCR7L显著上调的Extl1作为CCR7触发DC迁移的关键激活因子。Extl1属于Exostosin蛋白家族，具有糖基转移酶活性。该家族的主要功能是介导硫酸肝素蛋白聚糖(HSPG)的起始和扩展，HSPG是一种在细胞外基质中参与细胞-细胞相互作用的蛋白聚糖。Exostosin家族成员在免疫反应和炎症中的作用仍然知之甚少。

该研究通过HSPG介导的C1q表达抑制，证明了Extl1在促进CCR7触发的DC迁移抑制感染和自身免疫中的关键作用。总之，该研究概述了Extl1介导的调节DC驱动免疫反应的途径，并增加了对感染性和自身免疫性疾病发病机制的认识。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.111991

转自：“iNature”微信公众号

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