近年来，以肿瘤免疫治疗为代表，在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。肿瘤的病因复杂，在遗传、表观遗传、细胞、组织等层面具有诸多异常，并且对免疫环境具有极强的适应性，会发生免疫逃逸。
免疫细胞会攻击癌细胞以抑制肿瘤的生长，而一些免疫细胞可以抑制一部分对癌细胞有抑制作用的免疫细胞。这些免疫抑制性的细胞包括调节性T细胞及其他特殊种类的骨髓细胞。
肿瘤微环境中还存在很多炎症细胞，这些炎症细胞大多都是非特异性的免疫细胞，它们都会抑制肿瘤微环境中正向的免疫功能，使正常免疫细胞无法攻击恶性肿瘤细胞，从而促进了恶性肿瘤的生长发育。
图1 肿瘤微环境中的重要调控机制与相互作用示意图
注：绿色箭头表示免疫系统的抗肿瘤活性，红色箭头表示对免疫系统抗肿瘤活性的抑制，蓝色箭头表示免疫细胞之间及癌细胞与微环境的调节作用
Arneth B. (2019). Tumor Microenvironment. Medicina (Kaunas, Lithuania), 56(1), 15.
https://doi.org/10.3390/medicina56010015
免疫治疗是一种很有前途的晚期癌症新型治疗方式，是目前肿瘤治疗的重大突破，面临着挑战和机遇，也将走向成熟。今天，小V为大家整理了10篇近期发表的肿瘤免疫治疗相关高分文章，有助于了解最新的自噬研究思路。
Clinical implications of T cell exhaustion for cancer immunotherapy.
Nature Reviews Clinical Oncology (IF:65.011)
在这篇综述中，强调了与T细胞耗竭的免疫生物学相关的最新发现，这些发现提供了一个更细微的视角，超越了这种完全不受欢迎的功能低下状态。回顾了T细胞耗竭可能是肿瘤控制不良的原因之一的证据。此外，作者假设，在慢性抗原刺激的某些情况下，衰竭程序的中断可能会损害T细胞的持久性。因此，缓解T细胞衰竭发展的干预措施的优先顺序，包括正交细胞减少疗法和新的细胞工程策略，可能最终带来优越的临床结果和癌症免疫治疗的最大进步。
https://doi.org/10.1038/s41571-022-00689-z
Resistance Mechanisms to Anti-PD Cancer Immunotherapy
Annual Review of Immunology （IF:32.481）
这篇综述讨论了最近的人类癌症数据，以确定抗PD治疗的耐药机制。回顾了基于免疫的抵抗机制的证据，如新抗原丢失、抗原呈递和干扰素信号缺陷、免疫抑制分子和T细胞排斥。还回顾了抗PD治疗耐药新机制的临床证据，如代谢、微生物群和表观遗传学的改变。最后讨论了克服抗PD治疗耐药性的策略，并强调需要基于标准化癌症免疫疗法的概念开发额外的免疫疗法。
https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-070621-030155
Distinct Single-cell Immune Ecosystems Distinguish True and De Novo HBV-related Hepatocellular Carcinoma Recurrences
GUT(IF:31.793)
该研究首次深度剖析了两种不同复发模式的复发性肝癌的肿瘤免疫微环境，揭示了与肝癌真正复发或新生复发相关的独特免疫应答改变，为精准防治肝癌不同类型复发提供了免疫治疗策略指导和科学依据。
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328428
Utilizing chemokines in cancer immunotherapy
Trends in Cancer（IF:19.161）
本文综述了趋化因子在肿瘤微环境（TME）中的多效性功能以及在免疫治疗中利用趋化因子或趋化因子拮抗剂的策略。该综述强调了在单药治疗或联合治疗中应用或靶向趋化因子的临床前和临床研究。
https://doi.org/10.1016/j.trecan.2022.04.001
Ferroptosis in cancer and cancer immunotherapy
Cancer Communications（IF:15.283）
本文简要介绍了脱铁症中脂质过氧化导致细胞死亡的特点和原因。此外，总结了铁下垂的三种代谢规律及其与经典信号通路的相互作用。总之，这些发现表明，基于铁下垂与肿瘤免疫治疗、化疗和放疗的相互作用，铁下垂在免疫治疗中的重要作用，因此，表明铁下垂在癌症治疗中的巨大潜力。
https://doi.org/10.1002/cac2.12250
Therapeutic targeting of LIF overcomes macrophage mediated immunosuppression of the local tumor microenvironment
Clin Cancer Res（IF:13.801）
研究者最近完成了第一阶段剂量升级，以仔细评估MSC-1(NCT03490669)的安全性、作用机制和初步抗肿瘤活性。作为这项试验的一部分，对收集的样本进行表征将确定MSC-1对TAMS和CD8 T细胞的影响，并扩大对人类对MSC-1作用机制的理解。该研究揭示了LIF靶向治疗克服巨噬细胞介导的局部肿瘤微环境免疫抑制。
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-1888
Macrophage-Based Approaches for Cancer Immunotherapy
Cancer Research（IF:13.312）
这篇综述从现有的肿瘤过继细胞治疗对实体瘤治疗效果不佳这个问题引出，后续提出巨噬细胞能够进入实体瘤，并且由于其功能可塑性可具有抗肿瘤和促肿瘤的功能。最后，作者介绍了巨噬细胞在肿瘤治疗中的应用，特别地介绍了CAR-M技术用于靶向治疗肿瘤，并总结了它的五大优势。
https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-2990
Downregulation of SEPTIN5 inhibits prostate cancer progression by increasing CD8+ T cell infiltration
International journal of biological sciences （IF：10.750）
研究结果表明，SEPT5可能作为PCa的预后生物标志物，并且可能是未来增强PCa免疫治疗效果的靶分子。SEPT5的下调抑制了PCa的进展，这可能是通过增加免疫细胞浸润水平，尤其是CD8+T细胞，通过促进IFNG诱导的趋化因子的产生和与免疫细胞浸润相关的细胞因子表达而介导的。
https://doi.org/10.7150/ijbs.76573
Multi-omics profiling reveals Chitinase-3-like protein 1 as a key mediator in the crosstalk between sarcopenia and liver cancer
Redox biology (IF:10.787)
该研究揭示了几丁质酶-3样蛋白1是少肌症和肝癌之间的关键介质。综合分析表明，CHI3L1与脂肪酸代谢密切相关。在小鼠腹腔注射H22细胞建立的恶病质模型中，萎缩的肌肉组织和循环中CHI3L1显著升高。在体外，CHI3L1在肌肉细胞中表达上调，通过肿瘤坏死因子-α/肿瘤坏死因子-R1信号通路保护自身免受炎性损伤。肌细胞分泌的CHI3L1促进共培养肝癌细胞的侵袭。136名患者中73名患者的肿瘤组织转录组数据显示，CHI3L1可能调节脂肪酸代谢和氧化应激。在体外，CHI3L1可引起ROS和脂质堆积。靶向脂谱进一步证明CHI3L1能够激活花生四烯酸代谢，导致脂质过氧化(LPO)积累。同时，抑制LPO可拮抗CHI3L1显著的促癌作用。
https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102538
Microfluidics guided by deep learning for cancer immunotherapy screening
PNAS (IF:9.58)
该研究开发了一种平台工具，将微流控与深度学习技术相结合，有效地识别促进T细胞肿瘤浸润和提高癌症免疫治疗效果的表观遗传药物，从而帮助改善癌症免疫治疗。
https://doi.org/10.1073/pnas.2214569119
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