JCTH | 抗ALR单克隆抗体的制备及在抗肝癌中的作用研究

文章导读

肝细胞癌是全球范围内的常见癌症，也是造成癌症相关死亡的主要病因。我国作为一个肝病大国，肝癌的发病率和死亡率居高不下，给患者带来极大的经济和精神负担，目前临床上对于肝癌的预后仍不如人意。究其原因，一方面由于外科治疗方式的选择和策略缺乏个体化、准确性以及肝癌本身侵袭能力强，晚期常合并肝硬化。另一方面，由于部分肝癌在确诊时已处于晚期，失去根治的机会。因此，针对肝癌患者，探究有效的治疗靶点一直是临床上的热点。

肝再生增强因子（Augmenter of Liver Regeneration，ALR）是一种多功能的蛋白质，由于其对肝脏的特异性刺激而受到了科学界的关注。ALR有两种亚型，23KD ALR和 15KD ALR。15KD ALR主要分泌到细胞外，参与细胞生长、增殖。由于23KD 和 15KD ALR 差异仅在于后者 缺少 N’端线粒体靶向序列，采用过表达或沉默方式从基因层面进行干预会同时影响到 23KD ALR 和 15KD ALR。利用单克隆抗体特异结合细胞外的 15KD ALR 则不会影响到存在于线粒体中的23KD ALR，更有利于单独研究 15KD ALR 的作用。本项研究首先通过杂交瘤技术制备鼠抗hALR单克隆抗体，然后将鼠抗hALR单克隆抗体的轻链、重链的可变区分别与人的抗体恒定区基因连接，构建抗hALR人鼠嵌合的重组质粒。再将重组质粒在Expi293F系统中进行表达，经Protein G亲和层析纯化得到人源化ALR单克隆抗体。制备完毕的单克隆抗体纯度高，经与重组人的ALR的抗原测试有很强的亲和力，且经体内、外实验验证，发现制备的???????????????????/抗ALR的单克隆抗体对肝癌细胞具有一定的杀伤作用。这些研究对临床肝癌的防治具有转化应用的潜在价值。

图1 抗ALR的单抗在促进肝癌细胞凋亡过程中的作用机制

结论展望

我们通过构建人鼠嵌合的抗ALR的特异性抗体，探讨了抗ALR的单抗具有促进肝癌细胞凋亡的作用，其机制可能主要与抗ALR的单抗通过中和肝癌细胞特异性分泌到细胞外的ALR的抗原有关。

本文“Augmenter of Liver Regeneration Monoclonal Antibody Promotes Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma Cells”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00346

转自：“华誉学术”微信公众号

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