BIOI最新速递 | ACE2：调节SARS-CoV-2感染及其代谢并发症的困境

以下文章来源于BIO Integration ，作者BIO Integration

导读——

肥胖和糖尿病是严重SARS-CoV-2感染、ICU住院率和COVID-19相关死亡的主要危险因素。越来越多的证据表明，SARS-CoV-2感染破坏糖脂代谢，促进胰岛素抵抗和内皮功能障碍，最终可能导致长期代谢缺陷和心血管并发症。然而，SARS-CoV-2感染驱动这些不良代谢事件的具体机制是什么？

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血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2入侵的必要细胞进入受体， ACE2表达升高与COVID-19的不良结局相关。近年来，不少研究结果表明，ACE2在SARS-CoV-2感染中起主要作用，降低ACE2水平有利于降低SARS-CoV-2感染的风险，同时降低COVID -19相关症状和并发症的严重程度。尽管如此，COVID-19患者发生代谢紊乱的风险增加，可能与ACE2- Ang(1-7)- MasR轴活性的降低有关。

近期，BIO Integration最新上线了一篇Commentary “ACE2: A Dilemma in Regulating SARS-CoV-2 Infection and its Metabolic Complications”，作者是来自澳大利亚加文医学研究所及St Vincent’s Clinical School的Yan-Chuan Shi。文章述评了由BIO Integration编委 Dr. Sifan Chen 2022年发表在Cell Metabolism上的一项关于“ACE2调节代谢的机制及治疗COVID-19相关代谢并发症新策略”的研究[1]，并结合临床试验开展情况，对基于这项发现的未来研究方向进行了探讨。

Sifan Chen等提出，ACE2-Ang(1-7)-MasR轴的激活可能是ACE2激活剂改善代谢紊乱的最重要机制，其研究表明，过表达人ACE2可以改善肥胖/肥胖糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱，包括改善葡萄糖耐量和增加胰岛素敏感性、减轻肝脏脂肪变性、降低肾损伤分子-1 (KIM-1)水平改善肾功能、心室射血分数和心脏短轴缩短率恢复正常。进一步研究表明，伊马替尼和醋甲唑胺提高ACE2酶活性，可改善COVID-19引起的代谢并发症。此外，通过这两种药物阻断病毒与ACE2的相互作用，可以抑制病毒的进入。

图 ACE2-Ang(1-7)-MasR轴与ACE-AngII-AT1R轴相互平衡，维持机体代谢稳态

作者指出，基于Chen等的研究结论，需要开展更多研究来证实这些药物对COVID-19相关代谢紊乱的益处，并了解其详细机制。关于使用ACE2激动剂是否会增加病毒感染或再感染的风险，尽管目前相关的直接证据非常有限，但来自临床研究的一些间接证据表明ACE2激动剂可能不会增加这一风险。ACE2作为一个新的治疗靶点，为代谢性疾病的预防和治疗带来了希望，特别是在SARS-CoV-2感染的情况下。

参考文献：

[1] Li Z, Peng M, Chen P, Liu C, Hu A, Zhang Y, et al. Imatinib and methazolamide ameliorate COVID-19-induced metabolic complications via elevating ACE2 enzymatic activity and inhibiting viral entry. Cell Metab. 2022;34(3):424-440.e7.

引用方式：

Yan-Chuan Shi. ACE2: A Dilemma in Regulating SARS-CoV-2 Infection and its Metabolic Complications. BIO Integration 2022.

DOI: 10.15212/bioi-2022-0026

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