Gut | 中国药科大学周卫/李菁/南京中医药大学单进军李永明揭示肠道共生菌可治疗类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)表现为滑膜增生、滑膜炎症、滑膜形成、软骨和关节破坏据估计，这种炎症性疾病的全球患病率约为1% 肠道菌群不仅仅是旁观者，因为它是人体稳态的主要参与者。越来越多的证据表明，肠道菌群失调与类风湿关节炎密切相关。

2023年1月5日，中国药科大学周伟课题组、李菁课题组与南京中医药大学单进军课题组、李永明课题组合作在Gut（IF=32）杂志在线发表题为“Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis”的研究论文，该研究旨在确定潜在的益生菌肠道微生物，可以改善类风湿关节炎的发展。研究发现RA患者粪便样本中肠道共生菌狄氏副拟杆菌 (P. disasonis)的相对丰度下调。P. distasonis可抑制关节炎小鼠Th17/ treg相关炎症。最后，研究发现天然产物人参皂苷Rg2促进了P. disasonis的生长，并伴有RA的改善。

总之，这项研究表明调节肠内P. disasonis是治疗类风湿关节炎的一个有前途的途径。

在胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)小鼠模型中，明显的菌群失调和粘膜炎症先于可见的关节炎被观察到临床前和临床研究都表明，一些细菌可能是延缓或触发RA发生和进展的关键因素，如发酵支原体、普雷沃氏菌、普雷沃氏菌、干酪乳杆菌、脆弱拟杆菌和奇异变形杆菌因此，更好地了解肠道微生物功能障碍可以为类风湿关节炎的先进治疗策略提供见解。

在这项研究中，研究人员通过16S rDNA细菌基因测序和鸟枪宏基因组学研究了RA患者和健康个体的微生物群谱。研究表明，新发RA患者和有病史RA患者的狄氏副拟杆菌相对丰度下调，且与疾病活动评分-28 (Disease Activity Score-28，DAS28)呈负相关。

进一步通过胶原诱导的关节炎小鼠和TNF-α转基因小鼠被用来评估肠道共生的狄氏副拟杆菌在RA中的作用。研究人员用活的肠道共生菌狄氏副拟杆菌 (P. disasonis) (live P. distasonis，LPD)口服治疗关节炎小鼠可显著改善RA的发病机制。LPD衍生石胆酸(lithocholic acid，LCA)、去氧胆酸(deoxycholic acid，DCA)、异石胆酸(isolithocholic acid，isoLCA)和3-氧石胆酸(3-oxolithocholic acid，3-oxoLCA)对RA的治疗具有相似的协同作用。除了直接抑制Th17细胞的分化外，3-oxoLCA和isoLCA被鉴定为TGR5激动剂，促进巨噬细胞的M2极化。

此外，研究人员还研究了曲霉衍生的微生物代谢产物对CD4+ T细胞分化和巨噬细胞极化的影响。发现一种特定的合成胆盐水解酶抑制剂通过减少这四种胆汁酸的产生来减弱LPD的抗关节炎作用。天然产物人参皂苷Rg2表现出抗RA的作用，其作用机制是通过促进异曲霉生长来实现的。

研究机制（图源自Gut ）

总的来说，这项研究中发现RA患者粪便样本中肠道共生菌狄氏副拟杆菌 (P. disasonis)的相对丰度下调。P. distasonis可抑制关节炎小鼠Th17/ treg相关炎症。天然产物人参皂苷Rg2促进了P. disasonis的生长，并伴有RA的改善。因此，调节肠内P. disasonis是治疗类风湿关节炎的一个有前途的途径。

原文链接：

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327756

转自：“iNature”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！