温州医科大等揭示五味子乙素通过靶向MyD88保护LPS诱导的炎性肺损伤

【写在前面】：本期推荐的是由温州医科大学药学院化学生物学研究中心、韩国江南国立大学药学院、温州医科大学附属象山医院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF6.65）的一篇文章，揭示五味子乙素通过靶向MyD88保护LPS诱导的炎性肺损伤。

【题目及作者信息】

Schisandrin B protects against LPS-induced inflammatory lung injury by targeting MyD88

【摘要】（阅读原文为主）

背景

急性肺损伤（ALI）是一种具有挑战性的临床综合征，表现为急性炎症反应。五味子乙素（Sch B）是一种来自五味子属植物的生物活性木脂素，已被证明能抑制炎症反应和氧化应激。然而，潜在的分子机制仍然难以捉摸。

假设/目的

本研究深入研究了巨噬细胞和ALI动物模型中Sch B的抗炎机制。

方法

qPCR阵列用于探测Sch B的差异效应和潜在靶点。在有或没有Sch B治疗的实验小鼠中，通过气管内给药LPS诱导ALI。

结果

我们的研究表明，Sch B通过直接结合髓系分化应答因子-88（MyD88）（toll样受体-4（TLR4）通路中的一种必需衔接蛋白），差异性地调节LPS在巨噬细胞中的炎症因子诱导。附件B备用TLR4下游的非MyD88路径。这种抑制抑制了关键信号介质，如TAK1、MAPK和NF-κB，以及促炎因子的诱导。使用生物素化的Sch B的下拉试验验证了巨噬细胞中Sch B和MyD88之间的直接相互作用。LPS攻击前用Sch B治疗小鼠可减少肺部炎性细胞浸润，诱导MyD88通路信号蛋白，并防止炎性细胞因子诱导。

结论

总之，我们的研究已将MyD88确定为Sch B抗炎活性的直接靶点，并表明Sch B可能对急性肺损伤和其他MyD88依赖性炎症疾病具有治疗价值。

图文摘要

【前言】

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种复杂的疾病，最初以急性肺损伤（ALI）作为对各种直接或间接伤害的反应，发病率和死亡率很高。尽管努力了解病理生理学，但目前对ALI/ARDS的治疗主要是支持性的，包括机械通气和皮质类固醇给药。然而，限制性液体支持管理和呼吸机相关副作用的死亡率没有变化，这已被广泛报道。因此，迫切需要一种安全有效的ALI/ARDS治疗方法。

据报道，各种草本植物对急慢性疾病具有过多的预期药理特性。其中一种很有前途的植物是五味子，原产于中国东北部、日本、韩国和其他地方。它已被用作中药和西方植物疗法中的草药补充剂。五味子乙素（Sch B，图1A）是五味子中的主要木脂素之一。研究表明，Sch B可以激活不同动物模型中的抗氧化防御系统。然而，最近的研究也显示了Sch B的抗炎活性。例如，最近发现Sch B在过敏性哮喘小鼠模型中抑制卵清蛋白（OVA）诱导的NF-κB活化。在缺血性心脏损伤模型中，Sch B阻止IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-8的诱导。我们的团队还发现，Sch B抑制NF-κB活化，以减轻血管紧张素II诱导的血管损伤。基于这些特征，我们认为Sch B是治疗ALI/ARDS的潜在候选药物。然而，支持其生物活性的Sch B的直接分子靶点仍然未知。

【结果部分】

1.五味子乙素调节炎症因子的鉴定。

2.Sch B抑制巨噬细胞中抑制MyD88依赖的途径，但不抑制TRIF依赖的途径。

3.Sch B与MyD88蛋白结合。

4.Sch B可抑制脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。

5.Sch B降低了脂多糖诱导的小鼠循环和肺部炎症细胞因子水平。

6.Sch B可减少脂多糖介导的肺部炎症浸润。

7.Sch B治疗与肺中MyD88依赖的通路蛋白减少相关，但与TRIF依赖的蛋白无关。

【结论与讨论】

总之，本研究表明，Sch B通过与MyD88直接相互作用，在LPS激发的巨噬细胞和肺组织中发挥抗炎反应。这些效应与TRIF激活无关，因为Sch B不能减少TLR4-TRIF相互作用和干扰素应答途径的诱导。我们的研究表明，Sch B是ALI/ARDS和其他可能由MyD88驱动的炎症性疾病的药物开发和潜在用途的候选药物。此外，需要进一步的临床前研究，如病原体诱导模型，以扩展我们的研究结果在当前研究中的应用。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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