STEM CELL
干细胞(stem cell)是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据其所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。根据其发育潜能又可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。目前研究较多的有造血干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞。干细胞因具有再生各种组织器官的潜在功能，被医学界称为"万用细胞"，干细胞疗法成为继药物、手术之后的一种新兴疗法，目前干细胞临床实验涉及近百种疾病，包括各种癌症、阿尔茨海默病、糖尿病、肝硬化、脊髓损伤等，干细胞为医学上攻克许多疑难杂症提供了一种有效和有前途的方法，其研究热度一直居高不下。
近些年，关于干细胞的高质量研究论文层出不穷，越来越多的研究证明干细胞具有重要的生理病理功能。近几年的国家自然科学基金的资助项目中，干细胞相关项目也不断增多。说明干细胞是当前生命科学和基础医学研究的热点之一。
小编为大家整理了10篇干细胞的相关高分文章，另附每篇文章的原文链接，有助于了解干细胞的研究思路，感兴趣的文章可跳转具体链接研读全文。
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1.Wnt/β-catenin signaling stimulates the self-renewal of conjunctival stem cells and promotes corneal conjunctivalization
Experimental and Molecular Medicine (IF 12.172)
Pub Date: 2022-08-16
在结膜形成过程中，Wnt/β-catenin信号驱动CjSCs的自我更新。外在信号和内在因素调节干细胞的自我更新。转录因子TCF4与ΔNp63α在小鼠结膜上皮基底层细胞中共表达，TCF4与β-连环蛋白结合，驱动与增殖相关的Wnt基因的转录，如Cyclin D1。创伤后结膜上皮细胞中Wnt2b和Wnt3a基因表达上调，活化的β-连环蛋白和细胞周期蛋白D1蛋白水平升高。这表明在角膜和角膜缘上皮损伤时，CjSCs可以激活内源性β-连环蛋白/TCF4通路，从而刺激其增殖。CHIR处理导致β-catenin/TCF通路的激活，促进结膜组织和体外培养的CjSCs的增殖。因此，CJSC的自我更新可以定义为同时产生结膜上皮细胞和杯状细胞的双能细胞的增殖。
图1 Wnt/β-catenin信号通路激活促进小鼠结膜干细胞增殖和角膜结膜形
原文链接：https://www.nature.com/articles/s12276-022-00823-y
2. Dynamic and adaptive cancer stem cell population admixture in colorectal neoplasia
Cell Stem Cell (IF 25.259)
Pub Date: 2022-08-04
LGR5+ve隐窝柱状干细胞(CBCs)支持肠道内环境的稳定，但损伤后，去分化会导致LGR5-ve再生干细胞群体(RSCs)的出现，其特征是胎儿转录水平。肿瘤操纵了再生信号，研究人员评估了CBCs和RSCs在小鼠和人类肠道肿瘤中的分布。将分子和形态联合分析，展示了干细胞标记物在一系列病变中的不同表达。CBC-RSC混合的程度与上皮细胞突变和微环境信号干扰有关，可以跨疾病分子亚型进行定位。CBC-RSC平衡是适应性的，对急性选择压力有动态反应，适应性与化学耐药性相关。同时，研究人员提出了一个图谱模型，在该模型中，单个肿瘤沿着CBC-RSC表型轴有平衡的干细胞群体分布。细胞可塑性表现为沿该轴的位置移动，并受细胞内在、外在和治疗选择压力的影响。
图2 动态适应性肿瘤干细胞混合培养在结直肠肿瘤中的应用
原文链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00303-4
3.Bone marrow and periosteal skeletal stem/progenitor cells make distinct contributions to bone maintenance and repair
Cell Stem Cell (IF 25.259)
Pub Date: 2021-11-03
骨修复的过程由骨骼干细胞 (SSCs)协调。Gli1-CreER和Adiponectin-cre分别可用来标记骨膜和骨髓SSCs。Adiponectin-cre标记了几乎所有Lepr-cre标记的骨髓间充质干细胞，但不标记骨膜细胞。Gli1-CreER优先标记骨膜干细胞。成人皮质骨骨细胞主要来源于Adiponectin-cre标记的BMSCs。Gli1+骨膜细胞具有不同于正常条件下ADIPOQ+BMSCs的细胞命运。钻孔损伤主要由Adiponectin +骨髓间充质干细胞修复，而双皮质骨折主要由Gli1+骨膜细胞修复。这表明不同类型的SSCs修复不同的骨损伤。
图3 不同的SSCs负责修复不同的骨损伤
原文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590922004209?via%3Dihub
4.Stem Cell-Niche Engineering via Multifunctional Hydrogel Potentiates Stem Cell Therapies for Inflammatory Bone Loss
Advanced Functional Materials (IF 19.924)
Pub Date: 2022-11-04
通过分级整合不同的功能分子开发了一种基于水凝胶的先进干细胞模型，用于干细胞治疗炎症性骨质流失疾病。多功能水凝胶可以通过使牙周组织中的病理微环境正常化来有效地预防牙周炎的进展。干细胞通过GDF15/Atf3/c-Fos轴（即MAPK信号通路）增加细胞附着、生存和成骨分化，这种水凝胶协同增强了EMSCs的治疗效果，可减轻局部炎症/氧化应激，增加干细胞的附着、存活和成骨分化，从而减缓牙周炎的发展和促进牙槽骨缺损的愈合。与现有的治疗方法相比，基于PPNE的干细胞疗法具有疗效好、安全性好、成本低等多重优势，值得进一步深入开发。
图4 外胚间充质干细胞(EMSC)用于治疗牙周炎
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202209466
5.Stem cell microencapsulation maintains stemness in inflammatory
microenvironment
International Journal of Oral Science (IF 24.897)
Pub Date: 2022-10-10
牙周膜干细胞(PDLSCs)在体内可生成牙骨质和牙周膜，而牙周中的细菌产物、免疫细胞和炎症介质会阻碍其治疗能力。作者开发了一种包裹在MPN胶囊中的干细胞微球，即基于FeIII-TA配位自组装纳米壳的干细胞微球胶囊。实验发现，干细胞微球胶囊显示出几个显著的优点：(1)细胞保护性和保持干性：外壳作为细胞保护性屏障，抵御来自周围环境的多种应激源，并保持细胞干性；(2)重塑炎症微环境：MPN外壳的抗氧化、抗菌和抗炎特性可以减轻损伤并重塑炎症损伤部位。干细胞微球胶囊移植后，既能优化细胞内环境，又能优化外环境，为牙周炎性环境下的组织再生提供了一种有前景的方法。
图5 通过MPN维持干细胞微球干性的机制
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41368-022-00198-w
转自：“学术查”微信公众号
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