斑马鱼:研究癌症中巨噬细胞功能的新模型

以下文章来源于BIO Integration ，作者BIO Integration

导读——

越来越多的研究表明，巨噬细胞在肿瘤的发生、转移和治疗耐药方面发挥重要的调控功能。由于巨噬细胞的发育和调控通路在斑马鱼和哺乳动物中非常保守，因此，斑马鱼逐渐成为研究巨噬细胞调控肿瘤的新型模式生物。

BIO INTEGRATION

主要内容

斑马鱼和人的造血发育过程非常类似，都可分为原始造血和定向造血阶段，这两个阶段来源的单核细胞进入大脑、皮肤或肝脏等组织，分化为组织驻留的巨噬细胞，另外还有一部分定位于外周血循环中的巨噬细胞。斑马鱼有丰富的肿瘤模型，在斑马鱼上过表达人源的癌基因或者使抑癌基因突变可诱导原发性的肿瘤模型，利用斑马鱼胚胎免疫缺陷的特点可建立人源的肿瘤移植模型。斑马鱼肿瘤模型是对小鼠肿瘤模型的有益补充，由于斑马鱼胚胎数量众多、透明便于观察、便于给药等优势，对于理解肿瘤发生机制和探索癌症治疗策略提供了新的模型和方法。

近期，BIO Integration上线了一篇Mini Review“Zebrafish: An Emerging Model for Studying Macrophage Functions in Cancer”，第一作者是来自中山大学孙逸仙纪念医院的郭秀婷，通讯作者是中山大学孙逸仙纪念医院的蒋琳加研究员。文章主要总结了近期利用斑马鱼模型探索巨噬细胞在肿瘤的发生、转移和治疗方面的研究，特别评论了利用斑马鱼的透明胚胎进行实时成像的两项工作，能够帮助探索肿瘤细胞如何与巨噬细胞进行物质交换和相互作用。

与哺乳动物肿瘤类似，斑马鱼肿瘤细胞产生信号募集和激活巨噬细胞。在胶质瘤、肝癌、黑色素瘤以及人源的肿瘤移植模型中发现，肿瘤细胞能够分泌过氧化氢、ATP、Cxcl12或TGFβ等小分子或趋化因子，来募集组织驻留的巨噬细胞或者循环的巨噬细胞到肿瘤组织中。肿瘤细胞进一步地激活巨噬细胞，根据肿瘤类型或者肿瘤发生的阶段不同，巨噬细胞被激活成为M1型炎症巨噬细胞或者M2型抗炎巨噬细胞。通过实时观察发现，肿瘤细胞能够分泌细胞外囊泡来激活募集的巨噬细胞。激活的巨噬细胞通过分泌Tnfα、Vegf、Mmp9等细胞因子，或者直接通过传递细胞质给肿瘤，促进肿瘤细胞的生长、转移、血管生成和免疫抑制等过程。

肿瘤与巨噬细胞相互作用促进肿瘤进展  

引用方式：

Xiuting Guo and Linjia Jiang. Zebrafish: An Emerging Model for Studying Macrophage Functions in Cancer. BIO Integration 2022.

DOI:10.15212/bioi-2022-0023

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转自：“ISE学术前沿”微信公众号

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